Наследствена тромбофилия, дължаща се на генния полиморфизъм

За откриване на генетична предразположеност (НР) за тромбоза при пациенти се предписват тестове за тромбофилия. Практическото значение на лабораторните методи е много важно - те ви позволяват да откриете причините за нарушения на кръвосъсирването, да предскажете развитието на тромботични усложнения и по този начин да намалите честотата на най-често срещаните заболявания като тромбоза, тромбофлебит, белодробна емболия и др. Знаейки диагнозата на пациента, лекарят ще може да й осигури компетентна медицинска помощ до раждането.

Причини и симптоми

Основната причина за заболяването е липсата на регулаторни механизми, които ограничават образуването на кръвни съсиреци.

Кръвните съсиреци се образуват по време на кръвосъсирването за възстановяване на повредени съдове в резултат на биохимични реакции между специални клетки (тромбоцити) и протеини (фактори на кръвосъсирването), които са отговорни за регулирането на хемореологията и хемостазата. С разпадането на тези процеси, кръвните съсиреци започват да се образуват без видима причина и блокират притока на кръв към околните тъкани. Тази тенденция към повишени кръвни съсиреци се нарича хематогенна тромбофилия.

Ако пациентът има тромбофилия, клиничните прояви ще зависят от местоположението на съсиреците, степента на нарушения на кръвообращението, съпътстващите заболявания, възрастта и пола на пациента. Основният симптом е честото образуване на кръвни съсиреци, болезненост на мястото на тяхното локализиране и увеличаване на отока. Генетичните фактори и факторите на околната среда могат да предизвикат развитието на заболяването, поради което тромбофилните аномалии се разделят на наследствени и придобити.

Видове болести

Наследствена тромбофилия

Основните симптоми са появата на множествена тромбоза при относително млади хора без видима причина. Наследствената тромбофилия е причинена от генетични дефекти, които присъстват от раждането. Най-голямата предразположеност към вродена форма се появява, когато и двамата родители са носители на дефектни гени. Най-чести са следните аномалии:

  • дефицит на антитромбин III и протеин С и S, които са отговорни за повишеното образуване на съсиреци;
  • фактор V Leiden, възпрепятстващ свободния кръвен поток.
Обратно към съдържанието

Придобита тромбофилия

Той се среща в по-напреднала възраст и възниква в резултат на автоимунни заболявания, хормонални дисбаланси и заболявания, които водят до намаляване на притока на кръв през вените и артериите. Анормално съсирване може да настъпи след сериозна операция, съдова катетеризация, продължителна имобилизация, по време на бременност и използване на хормонални перорални контрацептиви.

Кога са необходими тестове?

Прегледът и анализът на генетичната тромбофилия трябва да се извършват при:

Ако бременността продължи с усложнения, жената се нуждае от допълнително изследване.

  • повтаряща се тромбоза;
  • единична или множествена тромбоза в относително ранна възраст;
  • планиране на бременността;
  • усложнения, възникващи при носене на дете;
  • онкологични и системни заболявания;
  • последици от сложни операции, тежки наранявания, инфекции.
Обратно към съдържанието

Какви тестове се извършват?

За изследването се взема венозна кръв, която съдържа генетични маркери на тромбофилия, информация за състава, вискозитет, съсирване. За да направите това, пациентът е коагулограма - основен кръвен тест за тромбофилия, който позволява да се диагностицират проблеми с хемостаза и хемореология. Тя включва дефинирането на параметри като:

  • време на съсирване на кръвта;
  • АРТТ;
  • протромбинов индекс;
  • тромбизирано време;
  • концентрация на фибриноген;
  • фибринолитична активност;
  • активирано време на рециклиране;
  • периода на лизиране (разтваряне) на еуглобулинов съсирек;
  • антитромбинова активност;
  • коагулационни фактори;
  • D-димер и други
За да се идентифицира генна мутация, е необходимо да се изследва допълнително.

Ако се подозира генетична мутация, се определя отделно изследване, за да се разкрие полиморфизма на гените и да се потвърди вроденото предразположение към заболяването. За тази цел са необходими специфични анализи. Определянето на формата на генетичните особености дава възможност да се избере тактика на лечение за пациенти, които имат мутация на ген. Анализът на наследствената тромбофилия включва откриване на най-често наследяваните полиморфизми:

  • гени на кръвосъсирването - F2, фактор V-Leiden, F7, F13 и други;
  • мутация на антитромбин 3;
  • дефицит на протеини С и S;
  • MTHFR ген;
  • инхибитор на плазминоген активатор ген PAI-1 4G / 5G и други.

Анализите могат да се правят в лаборатории, където има условия за изучаване на материала. В големите медицински центрове патологията се диагностицира с помощта на специална тестова система "Кардиогенетика на тромбофилия". При планиране на бременността провеждайте скринингови тестове. Основното изискване за приготвяне е да се въздържа от храна за 8 часа преди анализа. Понякога е необходима диференциална диагноза, за да се разграничи заболяване от хемофилия.

Декодиращ анализ, норми и отклонения

Полиморфизмът на гена не е задължителен критерий за развитието на заболяването, но води до по-голям риск от неговото развитие, особено когато е изложен на различни външни фактори.

Проучването може да даде положителен резултат.

Генотипът на полиморфизма при пациент може да бъде представен чрез следните варианти:

  • GG - норма;
  • А / А - хомозигота;
  • G / A - хетерозиготни.

Резултатите от тромбофилията показват наличието или отсъствието на мутация. Анализът на кръвта може да покаже следните резултати:

  • Мутациите не са идентифицирани.
  • Homozygous - показва наличието на два гена с модифицирана структура, така че вероятността от проявление на болестта е висока.
  • Хетерозиготни. Това означава, че пациентът е носител на един модифициран ген, а вероятността от заболяването е ниска.

Декодиращият анализ на генния полиморфизъм е показан в таблицата:

Анализ: генетична тромбофилия или ген полиморфизъм

Често читателите задават въпроса: какъв вид „анализ за тромбофилия” трябва да се дава, ако има тенденция към тромбоза или има тромбоза в семейството. Доктор Власенко Наталия Александровна разказва подробно за анализите в случай на “генетична тромбофилия” и за “генния полиморфизъм”.

Вродена или генетична тромбофилия

Накратко, списъкът от препоръчани тестове за генетична тромбофилия включва изброените стандартни тестове и със специални индикации могат да бъдат изследвани някои други генетични фактори. Прочетете повече на www.pynny. RU

Кликнете върху масата, за да я увеличите

Как да разпознаем генетичната тромбофилия?

Подобни диагнози и последващо лечение се определят от лекар - човек, който е учил това в продължение на 6-7 години, а не „експерти“ на форумите.
За да съберете анамнеза, да откриете оплаквания, да извършите проверка - това е, което лекарят може да направи на рецепцията. Но за диагностицирането на “генетична тромбофилия” не е достатъчно. Не пропускайте лабораторни тестове за тромбофилия.

Дори името на болестта ни информира, че е необходима генетична консултация. Разбираемо е, че в някой ген има аномалия, която определя тенденцията към тромбоза. Задачата на генетиката е да установи в кой ген точно това се е случило с помощта на лабораторно изследване.

За да избегнете съмнения относно необходимостта от потвърждаване на диагнозата и лечението на генетичната tombophilia, трябва да разберете: защо?
Самата тромбофилия е опасна за здравето, но нейните усложнения (инфаркт, инсулт, PEH, тромбоза на мезентериалните съдове и др.).

Първо, не можем да променим генотипа, така че трябва да приемем наличието на генетична тромбофилия.

Второ, ендогенните и екзогенните фактори могат да допринесат за „старта” на тромбофилията. Тоест, ако има генетична предразположеност, тогава някои фактори могат да предизвикат развитието на това състояние. Ето защо е необходимо да знаете за присъствието на собствените си характеристики в гените, за да разберете колко опасни / полезни действия могат да бъдат.

Трето, с операция или инвазивно изследване, липсата на информация за наличието на генетична тромбофилия може значително да повлияе на резултата от събитието.

Четвърто, за да се предотврати заболяването е много по-лесно, отколкото да се лекува. Следователно, разумно коригиране на двигателната активност и избор на правилната диета, се провежда превенция на усложненията на тромбофилията.

Пето, за всяка причина за тромбофилия се избира индивидуално лечение. Затова е необходимо да се консултирате с лекар и да се тествате.

Тестове за генетична тромбофилия

Първо се извършват неспецифични кръвни тестове (първи етап), проучвания, които се използват за диагностициране не само на тромбофилия. Те определят, че има нередности в системата за кръвосъсирване.

Това е пълна кръвна картина, APTT, дефиницията на D-димер, количествено изследване на антитромбин III, фибриноген.

Ако подозирате тромбофилия в общия анализ, трябва да предупредите за повишеното ниво на червените кръвни клетки и тромбоцитите.

Активираното парциално тромбопластиново време на APTT е времевият интервал, през който се образува съсирек. Този индикатор определя степента на активност на коагулационните фактори. Намаляването на този индекс на кръвта може да показва тромбофилия.

D-димер - вещество, което се образува по време на разрушаването на кръвен съсирек, резултат от разцепване на фибрин.
Наличието му в кръвта е възможно при фибринолиза и тромбоза. По същество това е маркер за тези процеси. С тромбофилия, съответно, броят ще се увеличи.

Нивото на антитромбин III също ще бъде подценено, тъй като именно той активира антикоагулантната система на кръвта. По име е ясно, че този протеин
предотвратява образуването на кръвни съсиреци в кръвния поток.

Фибриногенът е протеин, произвеждан от черния дроб. Той е основа за образуването на кръвен съсирек. Процесът е както следва: фибриноген-фибрин-тромб.
При повишена честота на тромбофилия.

Вторият етап са специфични проучвания: ниво на лупус коагулант, антифосфолипидни антитела, нива на хомоцистеин, както и генетични изследвания.
Те позволяват диференциране на тромбофилията с други заболявания.

Лупусният антикоагулант е специфичен протеин, който разрушава клетъчните мембрани на кръвоносните съдове, прикрепя се към тях, започва да участва в процеса на кръвосъсирването, провокира тромбоза. ВА е имуноглобалин, той е анти-фосфолипидно антитяло. Външният му вид е възможен при автоимунни процеси.

Антифосфолипидни антитела. Има няколко вида и имената им (включително лупус антикоагулант). Също така могат да унищожат клетъчните мембрани. С увеличаване на техния брой може да се мисли за антифосфолипиден синдром.

Високият хомоцистеин се открива и при витаминния дефицит на витамин. група В, адинамия, никотинова злоупотреба.

Полиморфизъм на ген на тромбофилия

Генетичното изследване за тромбофилия е отделен разговор.

Има концепция за "генния полиморфизъм". За да разберете защо е необходим генетичен тест за тромбофилия, трябва да знаете точно какво изследваме.

Полиморфизмът на гена е разнообразие от гени. По-точно, един ген може да бъде представен от няколко варианта (алели).

На молекулярно ниво, тя прилича на "влак с автомобили", където влакът е ген, а колите са ДНК нуклеотиди. Когато "колите" отпадат от състава или променят последователността си - това е полиморфизъм на гените. И може да има един милион вариации.

Предразположението към генетична тромбофилия определя определени гени, по-точно техните мутации, анормални промени. За да потвърдите или изключите диагнозата, направете цялостен преглед. Всички гени, които са "заинтересовани" (могат да влияят) върху развитието на болестта, се изследват на молекулярно ниво.

За да се определи полиморфизма на гените, се прави анализ на кръвта или епитела от бузата. Обикновено се изследват 8 (минимум) - 14 полиморфизма.

Най-честите мутации

  • полиморфизъм на петия коагулационен фактор (Leiden фактор);
    В мутантния ген гуанинът се замества с аденин, в резултат на което се променят свойствата на аминокиселината. Наследено от автозомно доминантния тип;
  • мутация на втория коагулационен фактор (протромбин).
    Също така се заменя с аденин гуанин, но в различна позиция.
    Този полиморфизъм може да бъде важен за прогнозата на заболяването при пациенти, приемащи хормонални лекарства;
  • полиморфизъм на коагулационния фактор I - фибриноген. Обикновено фибриногенът се превръща в фибрин, след което се получава кръвен съсирек.
    С тази мутация процентът на фибриногена е по-висок, което увеличава риска от кръвен съсирек;
  • полиморфизъм на седмия коагулационен фактор. Той е ензим, активатор на IX и X фактори. С помощта на
    Седмият фактор е образуването на кръвен съсирек. Когато X факторът е активиран, в същото време се активира протромбин, който след това се превръща в тромбин;
  • полиморфизъм на XII коагулационен фактор се характеризира с намаляване на ензимната активност. Поради това „качеството” на фибриновите влакна и съсирекът страда и фибринолизата настъпва по-бързо;
  • аномалии на тромбоцитни рецептори за колаген и фибриноген. Когато свойствата на рецепторите се променят, се увеличава степента на адхезия на тромбоцитите и се наблюдава хиперагрегация на тромбоцитите. Такъв полиморфизъм е ужасен риск от белодробна емболия, инфаркт, спонтанен аборт, постоперативна тромбоза.
  • антагонист на плазминогенен активатор променя ефективността на плазминогенната активация, инхибира процеса на фибринолиза.
    Променя броя на повторенията на гуанин. Има 5 последователности от повторения на гуанинова база (5G) и 4 повторения на гуанинова база (4G). Вторият вариант има неблагоприятна прогностична стойност;
  • полиморфизми на белтъчния дефицит C и S. Тези два “брат-протеини” са инхибитори на тромбоза, т.е. те го предотвратяват. С дефицита - кръвните съсиреци се образуват по-активно.
    Протеини С и S „работят в екип”. Тяхната основна цел е да унищожат V и VIII.
    фактори на кръвосъсирването, за да се предотврати падането на фибрина. Протеин S е кофактор на протеин С.

Сега такива информативни генетични изследвания са на разположение на всеки пациент. Внимателното и внимателно отношение към вашето здраве е ключът към прекрасното качество на живот, независимо от възрастта!

Анализ на полиморфизми в гени F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (риск от тромбофилия) и MTHFR, MTRR, MTR (нарушения на фолиевия метаболизъм)

описание

Цялостно генетично изследване на риска от тромбофилия и смущения в цикъла на фолиевата киселина.

Наличието на генетична чувствителност към тромбофилия се свързва с повишен риск от развитие на усложнения при бременност: повтарящ се спонтанен аборт, плацентарна недостатъчност, забавяне на растежа на плода, късна токсикоза. Полиморфизми на гени F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 и MTHFR, MTRR, MTR могат също да причинят венозна тромбоза.

тромбофилия
Тромбофилия - патологични промени в кръвосъсирващата система, водещи до образуване на кръвни съсиреци.

Тромбофилията може да бъде наследствена и придобита. Придобита тромбофилия може да възникне по време на бременност или по време на затлъстяване. Появата на тромбофилия може да се дължи на външни причини: операция, използване на хормонални контрацептиви, антифосфолипиден синдром, повишени нива на хомоцистеин, пушене или дълъг период на неподвижност. При наследствената тромбофилия се наблюдават промени в гените, отговорни за поддържане на хемостазата.

Най-често срещаните генетични фактори, предразполагащи към тромбоза, са полиморфизми в F2 (c. * 97G> A) и F5 (c. 1601G> A) коагулационни фактори и полиморфизми в гените на фолатния цикъл (метилен тетрахидрофолат редуктаза, MTHFR; метионин синтаза редуктаза, MTRR, метионин синтаза, MTR). Полиморфизмите в гените F2 и F5 допринасят повече за риска от тромбофилия и имат независимо клинично значение. Едновременното идентифициране на няколко генетични фактора податливост към тромбофилни състояния значително повишава риска от тромбоза.

Тромбозата е най-честата проява на тромбофилия.
Когато тромбозата в кръвоносните съдове образува кръвни съсиреци, които блокират притока на кръв. Това може да доведе до развитие на артериална и венозна тромбоза, което от своя страна често причинява инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето, инсулт, белодробна емболия и др. Повишената склонност към тромбоза е най-честата проява на тромбофилия.

Gene f2
Генът F2 кодира аминокиселинната последователност на протромбиновия протеин. Протромбин или коагулационен фактор II е един от основните компоненти на кръвосъсирващата система. В резултат на неговото ензимно разцепване се образува тромбин. Тази реакция е първият етап от образуването на кръвен съсирек.

Полиморфизъм на F2 гена (20210 G-> А), дължащ се на заместването на нуклеотидната база на гуанин (G) с аденин (А) в позиция 20210 на гена, в случай на вариант А, води до повишена експресия на гена. Прекомерното производство на протромбин е рисков фактор за миокарден инфаркт, различна тромбоза, включително тромбоемболия на белодробната артерия, която често е фатална. Неблагоприятният вариант на полиморфизма (А) се наследява по автозомно доминиращ начин. Това означава, че има повишен риск от тромбофилия дори в хетерозиготна форма на полиморфизъм.

F5 ген
Генът F5 кодира аминокиселинната последователност на протеиновия коагулационен фактор V (фактор на Лайден). Функцията на коагулационния фактор V е да активира реакцията на образуване на тромбин от протромбин.

Полиморфизмът (1691 G-> A (R506Q)) на F5 гена се дължи на заместването на нуклеотидната база на гуанин (G) с аденин (А) в позиция 1691, което води до аминокиселинно заместване на аргинин за глутамин на позиция 506. Заместването на аминокиселината дава стабилност на активната форма на фактора Лайден. на деградиращото действие на регулаторния ензим, което води до хиперкоагулация (повишено кръвосъсирване). Носителите от вариант А имат повишена склонност към развитие на съдова тромбоза, което е рисков фактор за венозен и артериален тромбоемболизъм, миокарден инфаркт и инсулт. Наличието на този вариант на полиморфизъм е сериозна опасност за бременни жени, повишава вероятността от развитие на редица усложнения на бременността: спонтанен аборт в ранните стадии, забавяне на развитието на плода, късна токсикоза, фетоплацентарна недостатъчност и др.

Gene f7
Генът F7 кодира коагулационен фактор, който участва в образуването на кръвен съсирек, вариант 353Gln (10976A) води до намаляване на ефективността (експресията) на гена на фактор VII и е защитен фактор в развитието на тромбоза и миокарден инфаркт. При изследването на пациенти със стеноза на коронарните артерии и инфаркт на миокарда е установено, че наличието на 10976A мутация води до намаляване на нивото на фактор VII в кръвта с 30% и двукратно намаляване на риска от миокарден инфаркт дори при наличие на забележима коронарна атеросклероза. В групата пациенти, които не са имали миокарден инфаркт, е наблюдавана повишена честота на хетерозиготни и хомозиготни генотипи 10976A, съответно, G / A и G / G.

Gene f13
F13 генът кодира фактор XIII. Той е стабилизиращ фибрин фактор, или фибриназата участва в образуването на неразтворим фибрин, който е в основата на кръвен съсирек или тромб. Тромб, образуван в присъствието на фибриназа, много бавно лизира. Увеличаването на активността на фактор XIII се придружава от повишаване на адхезивността и агрегацията на тромбоцитите. При пациенти с тромбоемболични усложнения се увеличава активността на фибриназата.

Мутацията 134Leu се наблюдава при 51% от жените с обичаен аборт. Рискът от обикновен аборт е дори по-висок при индивиди, които носят мутация 134Leu в комбинация с 5G / 4G мутация в PAI-1 гена.

PAI-1
Генът PAI1 кодира инхибитор на плазминогенен активатор - тип I SERPINE1. PAI1 е компонент на антикоагулантната система на кръвта. Мутациите 5G / 4G и 4G / 4G водят до свръхпроизводство. В резултат на това рискът от тромбоза се увеличава. Хомозиготната мутация 4G / 4G е рисков фактор за развитието на тромбоза, включително тромбоза на порталната вена и тромбоза на вътрешните органи) и миокарден инфаркт, фамилна чувствителност към коронарна артериална болест. Това води и до такива усложнения на бременността като тежка прееклампсия (при носители на 5G / 4G генотип, рискът нараства двукратно, а при жени с 4G / 4G генотип 4-кратно), развитие в кратък срок, фетална смърт, хипотрофия и вътрематочно забавяне на растежа, хронична хипоксия на плода, преждевременно узряване на плацентата.

Целта на специалната профилактика по време на бременност: ниски дози ацетилсалицилова киселина и малки дози хепаринови препарати почти напълно елиминират риска от усложнения при бременност при жени с 5G / 4G и 4G / 4G генотипи

ITGB3 ген
Генът ITGB3 кодира аминокиселинната последователност на протеиновата рецепторна молекула на белтъчния тромбоцитен фибриноген. Този рецептор осигурява взаимодействието на тромбоцитите с плазмения фибриноген, което води до агрегация на тромбоцити и образуването на кръвен съсирек.

ITGA2 ген
Генът на ITGA2 кодира аминокиселинната последователност на а2-субединицата на интегрини, специализирани тромбоцитни рецептори, чрез които тромбоцитите взаимодействат с тъканни протеини, които са изложени, когато стените на съдовете са повредени. Благодарение на интегрините, тромбоцитите образуват монослой в областта на увредените тъкани, което е необходимо условие за включване на последващи връзки на кръвосъсирващата система, която предпазва организма от загуба на кръв.

FGB ген
FGB генът кодира аминокиселинната последователност на фибриногенната бета верига. Фибриногенът е едно от основните места в системата за кръвосъсирване. От фибриноген се образува фибрин - основният компонент на кръвен съсирек.

Нарушения на цикъла на фолиева киселина
MTHFR ген
Генът MTHFR кодира аминокиселинната последователност на ензима на метаболизма на хомоцистеина. Хомоцистеинът е продукт на метаболизма на метионина - една от 8-те незаменими аминокиселини в организма. Има изразено токсично въздействие върху клетката. Циркулиращ в кръвта, хомоцистеинът уврежда кръвоносните съдове, като по този начин увеличава съсирването на кръвта и образуването на микротромб в съдовете. Намаляването на активността на метилентетрахидрофолат редуктазата е една от важните причини за натрупването на хомоцистеин в кръвта.

Недостигът на MTHFR води до намаляване на ДНК метилирането, което води до активиране на много клетъчни гени, включително онкогени. В случай на намалена активност на MTHFR по време на бременност, се засилва влиянието на тератогенните и мутагенните фактори на околната среда.

Има около десет варианта на MTHFR гена, които влияят на функцията на ензима. Най-изученият полиморфизъм 677 C-> T (A223V).

Полиморфизмът 677 С-> Т (А223В) е свързан със заместването на цитозин (С) с тимин (Т) в 677 нуклеотидна позиция. Това води до заместване на аминокиселинния остатък на аланин с валин на позиция 223, което се отнася до частта от ензимната молекула, отговорна за свързването на фолиева киселина. При индивиди, хомозиготни за този вариант (T / T генотип), MTHFR ензимът е чувствителен към температура и губи своята активност с около 65%. Вариант Т се свързва с четири групи мултифакторни заболявания: сърдечно-съдови, фетални дефекти на развитието, колоректален аденом и рак на гърдата и яйчниците. При жени с T / T генотип по време на бременност, дефицитът на фолиева киселина може да доведе до дефекти в развитието на плода, включително разрязване на нервната тръба. Носителите на този генотип са изложени на висок риск от развитие на странични ефекти, когато приемат някои лекарства, използвани в химиотерапията на рака, например, метотрексат. Неблагоприятният ефект на варианта Т полиморфизъм силно зависи от външни фактори - ниско съдържание на фолиева киселина в диетата, пушене и приемане на алкохол. Комбинация от T / T генотип и HPV инфекция увеличава риска от цервикална дисплазия. Назначаването на фолиева киселина може значително да намали риска от последствията от този вариант на полиморфизъм.

MTRR ген
Генът MTRR кодира цитоплазмения ензим метионин синтаза редуктаза (MCP). Ензимът играе важна роля в синтеза на протеини и участва в голям брой биохимични реакции, свързани с прехвърлянето на метиловата група. Една от функциите на МСР е обратното превръщане на хомоцистеина в метионин.

MTR ген
Генът MTR кодира цитоплазмения ензим метионин синтаза (алтернативно, 5-метилтетрахидрофолат-хомоцистеин S-метилтрансфераза). Катализира повторното метилиране на хомоцистеин до метионин, като кобаламин (предшественик на витамин В12) действа като кофактор.

свидетелство

  • жени с първия епизод на ВТЕ, които са възникнали по време на бременност, в следродовия период или докато приемат орални контрацептиви;
  • жени с необяснима вътрематочна фетална смърт по време на втория или третия триместър на бременността;
  • жени с първия епизод на ВТЕ, получаващи хормонална заместителна терапия.
  • пациенти с анамнеза за повторни случаи на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ);
  • пациенти с първия епизод на ВТЕ на възраст под 50 години;
  • пациенти с първия епизод на ВТЕ при липса на рискови фактори за околната среда във всяка възраст;
  • пациенти с първия епизод на ВТЕ с необичайна анатомична локализация (мозъчни, мезентериални, чернодробни вени, портални вени и др.);
  • на пациенти с първия епизод на ВТЕ при всяка възраст, които имат роднини от първа степен (родители, деца, роднини) с тромбоза до 50 години;
обучение
Генетичният скрининг не изисква специално обучение. Препоръчва се да се вземе кръв не по-рано от 4 часа след последното хранене.

Преди да се диагностицира, не се препоръчва да се стресирате, да приемате алкохол и да пушите.

Диета и лекарства не влияят на резултата от проучването.

Тълкуване на резултатите
Видът на отговора е качествен, с индикация за полиморфизъм и коментар за възможни клинични прояви.

Възможни заключения:

  • открити мутации (с означение на мутация);
  • не са открити мутации.

Генетичен риск от тромбофилия (напреднал)

Цялостен генетичен анализ, който позволява да се определи риска от тромбофилия. Това е молекулярно генетично изследване на гени за фактори на кръвосъсирването, тромбоцитни рецептори, фибринолиза, метаболизъм на фолиевата киселина, промяната в активността на които директно или индиректно предизвиква тенденция към повишена тромбоза.

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Букален епител, венозна кръв.

Как да се подготвим за изследването?

Не се изисква обучение.

Повече за проучването

В резултат на различни патологични процеси в кръвоносните съдове могат да се образуват кръвни съсиреци, които блокират притока на кръв. Това е най-честата и неблагоприятна проява на наследствена тромбофилия - повишена склонност към тромбоза, свързана с определени генетични дефекти. То може да доведе до развитие на артериална и венозна тромбоза, което от своя страна често е причина за миокарден инфаркт, исхемична болест на сърцето, инсулт, белодробна емболия и др.

Системата на хемостаза включва фактори на кръвосъсирването и антикоагулационните системи. В нормално състояние те са в равновесие и осигуряват физиологичните свойства на кръвта, предотвратявайки повишеното тромбообразуване или, обратно, кървенето. Но когато са изложени на външни или вътрешни фактори, този баланс може да бъде нарушен.

В развитието на наследствена тромбофилия, като правило, участват гени на коагулационни фактори и фибринолиза, както и гени на ензими, които контролират метаболизма на фолиевата киселина. Нарушенията в този метаболизъм могат да доведат до тромботични и атеросклеротични съдови увреждания (чрез повишаване нивото на хомоцистеин в кръвта).

Най-значимото нарушение, водещо до тромбофилия, е мутация в гена за фактор на коагулация 5 (F5), наричан още Лейден. Той се проявява чрез резистентност на фактор 5 към активиран протеин С и увеличаване на скоростта на образуване на тромбин, в резултат на което се засилва процесът на кръвосъсирване. Също така важна роля в развитието на тромбофилия играе мутация в протромбиновия ген (F2), свързана с повишаване нивото на синтеза на този фактор на кръвосъсирването. При тези мутации рискът от тромбоза се увеличава значително, особено поради провокиращи фактори: орални контрацептиви, наднормено тегло, физическа неактивност и др.

При носителите на такива мутации вероятността за неблагоприятен ход на бременността е висока, например, спонтанен аборт, вътрематочно забавяне на растежа.

Предразположението към тромбоза може да се дължи и на мутация на FGB гена, кодиращ фибриногенната бета субединица (генетичен маркер FGB (-455GA)), което води до повишаване на синтеза на фибриноген, което води до повишен риск от периферна и коронарна тромбоза, риска от тромбоемболични усложнения по време на бременност и раждане в следродовия период.

Сред факторите, които увеличават риска от тромбоза, гените на тромбоцитния рецептор са много важни. Това изследване анализира генетичния маркер на тромбоцитния рецептор за колаген (ITGA2 807 C> T) и фибриноген (ITGB3 1565T> C). Когато дефект на рецепторен ген към колаген се увеличава, прилепването на тромбоцитите към съдовия ендотелиум и един към друг води до повишена тромбоза. При анализиране на генетичния маркер ITGB3 1565T> C е възможно да се определи ефективността или неефективността на антитромбоцитната терапия с аспирин. При нарушения, причинени от мутации в тези гени, рискът от тромбоза, инфаркт на миокарда и исхемичен инсулт се увеличава.

Тромбофилията може да бъде свързана не само с нарушения на системата за кръвосъсирване, но и с мутации на гените на фибринолитичната система. Генетичният маркер SERPINE1 (-675 5G> 4G) е инхибитор на плазминогенния активатор - основният компонент на анти-съсирващата система на кръвта. Неблагоприятният вариант на този маркер води до отслабване на фибринолитичната активност на кръвта и вследствие на това увеличава риска от съдови усложнения, различни тромбоемболии. Генната мутация SERPINE1 също е забелязана при някои усложнения на бременността (спонтанен аборт, забавено развитие на плода).

В допълнение към мутациите на коагулацията и антикоагулационния фактор, повишените нива на хомоцистеин се считат за значима причина за тромбофилия. При прекомерно натрупване той има токсичен ефект върху съдовия ендотелиум, засяга съдовата стена. Образуват се кръвни съсиреци на мястото на нараняване и там може да се открие излишък на холестерол. Тези процеси водят до запушване на кръвоносните съдове. Прекомерният хомоцистеин (хиперхомоцистеинемия) увеличава вероятността от тромбоза в кръвоносните съдове (както в артериите, така и във вените). Една от причините за повишаване нивото на хомоцистеина е намаляването на активността на ензимите, които осигуряват неговия обмен (генът MTHFR е включен в изследването). В допълнение към генетичния риск от хиперхомоцистеинемия и свързаните с него заболявания, наличието на промени в този ген позволява да се определи предразположението и неблагоприятния курс на бременността (фетоплацентарна недостатъчност, контракция на нервната тръба и други усложнения за плода). При промени в фолатния цикъл се предписват фолиева киселина и витамини В6, В12 като профилактика. Продължителността на терапията и дозировката на лекарствата могат да бъдат определени въз основа на генотипа, нивото на хомоцистеина и характеристиките на свързаните рискови фактори в пациента.

Предполагаема наследствена предразположеност към тромбофилия е възможна при фамилна и / или лична анамнеза за тромботични заболявания (дълбока венозна тромбоза, разширени вени и др.), А също и в акушерска практика - с тромбоемболични усложнения при жени по време на бременност, в следродовия период.

Цялостното молекулярно-генетично изследване ни позволява да оценим генетичния риск от тромбофилия. Съзнавайки генетичната предразположеност, е възможно да се предотврати навременното развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Рискови фактори за тромбофилия:

  • почивка на легло (повече от 3 дни), продължително обездвижване, дълги статични натоварвания, включително свързан с работата, заседнал начин на живот;
  • използване на орални контрацептиви, съдържащи естрогени;
  • наднормено тегло;
  • анамнеза за венозни тромбоемболични усложнения;
  • катетър в централна вена;
  • дехидратация;
  • хирургически интервенции;
  • травма;
  • тютюнопушенето;
  • онкологични заболявания;
  • бременност;
  • съпътстващи сърдечносъдови заболявания, злокачествени новообразувания.

Кога е планирано проучването?

  • При наличие на тромбоемболизъм в семейната история.
  • При наличие на тромбоза в историята.
  • При тромбоза на възраст 50 години, повтаряща се тромбоза.
  • В случай на тромбоза във всяка възраст в комбинация с обременена семейна анамнеза за тромбоемболия (тромбоемболия на белодробната артерия), включително тромбоза на други места (мозъчни съдове, портални вени).
  • При тромбоза без очевидни рискови фактори над 50-годишна възраст.
  • В случай на употреба на хормонални контрацептиви или хормонозаместителна терапия при жени: 1) с анамнеза за тромбоза, 2) роднини от 1-ва степен на родство, които са имали тромбоза или наследствена тромбофилия.
  • С усложнена акушерска анамнеза (аборт, фетоплацентарна недостатъчност, тромбоза по време на бременност и в ранния следродилен период и др.).
  • При планиране на бременност при жени, страдащи от тромбоза (или в случай на тромбоза при техните роднини 1-ва степен на родство).
  • При такива високорискови състояния като коремна хирургия, продължително обездвижване, постоянни статични натоварвания, заседнал начин на живот.
  • С фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания (случаи на ранни инфаркти и инсулти).
  • При оценка на риска от тромботични усложнения при пациенти с злокачествени новообразувания.

Какво означават резултатите?

Според резултатите от всеобхватно проучване на 10 значими генетични маркера се издава мнение на генетичния лекар, което ще оцени риска от тромбофилия, предвижда развитието на такива заболявания като тромбоза, тромбоемболия, инфаркт, или вероятност от усложнения, свързани с нарушена хемостаза, по време на бременността и съществуващите клинични прояви в детайли, за да разберат причините за тях.

Генетични маркери

Също така се препоръчва

литература

  • Венозен тромбоемболизъм, тромбофилия, антитромботична терапия и бременност. Американски колеж по физическа химия Физика базирана на доказателства клинична практика насоки 8 издание. Американски колеж на лекарите по гръдния кош - Общество по медицински специалности. 2001 януари.
  • Gohil R. et al., Генетиката на венозния тромбоемболизъм. Включва мета-анализ

120 000 случая и 180 000 контроли., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Асоциация между полиморфизма на инхибитора на плазминоген-1 4G / 5G и венозната тромбоза. Мета-анализ. Thromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Разширено проучване на гените на системата на хемостаза (с описание на резултатите от генетичен лекар)

    литература

    • анамнеза за тромбофилни състояния при пациента и неговите близки;
    • тромбофилия по време на бременност и следродилен период;
    • продължителна употреба на орални контрацептиви;
    • други патологични състояния, предразполагащи към развитието на тромбоза и тромбоемболизъм;
    • идентифициране на роднини на полиморфни алелни варианти в гените на коагулационните фактори и фолиевия цикъл;
    • прееклампсия, преждевременно отделяне на нормално разположена плацента, хронична плацентарна недостатъчност, синдром на задържане на растежа на плода, мъртвородени, повтарящ се спонтанен аборт в историята;
    • бременност с повишен риск от раждане на бебе с нарушения в развитието.

    Интерпретацията на резултатите от изследванията съдържа информация за лекуващия лекар и не е диагноза. Информацията в този раздел не може да се използва за самодиагностика и самолечение. Точната диагноза се прави от лекаря, като се използват както резултатите от това изследване, така и необходимата информация от други източници: анамнеза, резултати от други изследвания и др.

    Отсъствието или наличието на полиморфизъм (и) в хомо (хетеро) зиготна форма, предразполагаща (и) към развитието на смущения в цикъла на фолиева киселина, хипокоагулация, тромбоза, коронарна болест на сърцето (CHD).

    въпроси
    и отговори

    Спонтанният аборт е най-често срещаното усложнение на бременността. Наблюдава се при 10-20% от потвърдените бременности.
    Около 50% от всички случаи на често срещан аборт поради хромозомни дефекти на плода.
    Други причини включват анатомична патология на тазовите органи, ендокринни разстройства (СПКЯ, ДМ, патология на щитовидната жлеза, затлъстяване), имунологични (антифосфолипиден синдром) и инфекциозни (ППИ) заболявания на жената.
    Генетично обусловената тромбофилия има голямо влияние върху спонтанния аборт. Мутациите в гените на хемостатичната система и фолатния цикъл увеличават риска от тромбоза и могат да причинят прееклампсия, плацента, плацентарна недостатъчност.
    За да идентифицирате възможните причини за спонтанен аборт, препоръчваме Ви да се подложите на следните прегледи и да се консултирате с гинеколог.

    Тестове на генния полиморфизъм

    Анализът на полиморфизма разкрива промяна в структурата на гените, отговорни за нормалното функциониране на хемостазата - системата за кръвосъсирване. Такива "сривове" в човешки ДНК клетки водят до безплодие, усложнения при бременност, исхемичен инсулт, инфаркт и тромбоза.

    Медицински център е специализиран в проследяването и лечението на пациенти с нарушения на коагулацията. В нашата лаборатория, патологията на хемостазата изпълнява около 30 теста за генетичен полиморфизъм - фибриноген, протромбин, хагеман, фактори на Лайден и много други.

    Цена на тестовете на генополиморфизма

    • 1000 R Анализ на полиморфизъм в гена на фактор II (протромбин)
    • 1000 R Анализ на полиморфизма в гена за фактор I (фибриноген)
    • 1000 R Анализ на полиморфизма в гена на фактор XII (фактор Hageman)
    • 1000 R Анализ на полиморфизъм в гена MTHFR
    • 1000 R Анализ на полиморфизъм в гликопротеиновия GpIba ген
    • 1000 R Анализ за мутации в ген на фактор V (FV Leiden)
    • 300 P Вземане на кръв

    Изчисляване на разходите за лечение Всички цени

    * Приемат се пациенти на възраст над 18 години.

    Когато се предписват тестове за полиморфизъм на гемостаза

    Тъй като смъртността от ССЗ (сърдечно-съдови заболявания) заема водеща позиция в света (31% от всички случаи), хемостазиолозите препоръчват даряват кръв за генния полиморфизъм на всеки човек.

    Пациентите, чиито роднини са имали сърдечно-съдови инциденти, артериална хипертония, акушерски усложнения и тромбоза са в специална рискова група.

    Генетично проучване е показано за жени, които планират бременност, за да се избегне плацентарна недостатъчност, откъсване на нормално разположена плацента, аборти и прееклампсия.

    Анализ на генетичната тромбофилия: доколко са важни фактите за болестта

    В днешно време флеболозите и съдовите хирурзи много често предписват лабораторни тестове за генетична тромбофилия, пълната гама от изследвания е скъпа и не всеки може да си позволи. Във връзка с това възниква въпросът, наистина ли е необходимо да се противопоставяме на убеждението на лекар и да се изследваме за генетични заболявания.

    Общи разпоредби

    Тромбофилията е заболяване, свързано със способността на кръвта да образува кръвни съсиреци в съда. Мутациите в гените могат да провокират нарушение на кръвосъсирващата система и по този начин да провокират тромбоза.

    По своята природа нарушенията в системата на кръвния поток могат да бъдат причинени от повишен ефект на фибрин, нарушена антикоагулантна функция или нарушени прокоагуланти. При всичките три групи заболявания могат да се наблюдават патологии, характеризиращи се с тежко протичане и обратно.

    Стандартни инструкции за управление на болестите не съществуват, тъй като има хиляди генетични мутации, а начинът на живот на всеки човек е значително различен от другите, следователно проявите на болестта ще бъдат различни. Появата на тромбоза на дълбоките съдове, включително венозни удари, в ранна възраст изисква внимателно наблюдение на пациентите, както и задълбочена диагностика на заболявания.

    Кой трябва да поиска помощ

    Най-честите тестове за тромбофилия се предписват от флеболог или хематолог, когато подозрение за генетични заболявания може да играе решаваща роля в по-късния живот.

    Когато е най-вероятно:

    1. По време на бременност, която е придружена от венозна тромбоза при майката. Подобна мярка често е задължителна, тъй като болестта се наследява. Наличието на дете с тромбофилия често изисква спешна медицинска помощ.
    2. Младите хора с дълбока венозна тромбоза, както и необичайно местоположение на кръвни съсиреци. Известно е, че първите огнища на тромбоза често се случват в детска или юношеска възраст. Обикновено признаците на „дебела кръв” се срещат при хора на възраст над 40-50 години.
    3. Деца на пациенти с диагностицирана тромбофилия. Болестта е наследена от поколение на поколение през годините, така че идентифицирането на генните мутации в следващото поколение е важен аспект от живота. Пациентите с наследствена патология трябва да спазват превантивни мерки, за да не провокират появата на кръвни съсиреци.
    4. Пациенти, при които е започнала тромбоза в резултат на нараняване или след продължителни хирургични интервенции. Решението за необходимостта от извършване на анализ на вродена тромбофилия се прави от хирурга, но е важно да се вземат предвид данните от коагулограмата, ако тя не предизвиква безпокойство на лекаря, тогава няма нужда от изследване.
    5. Пациенти с чести рецидивиращи тромбози и техните деца. Може би причината за рецидивираща тромбоза става тромбофилия, така че тяхната превенция става важна връзка в качеството на живот на пациентите.
    6. Пациенти с антикоагулантен имунитет. Намалената реакция към лекарства от редица антикоагуланти е директна индикация за диагностициране на пациента, в противен случай лечението на тромбоза, дължащо се на наследствеността, може да отнеме много време.

    Как върви

    Анализите са сравнително стандартна процедура. Всеки вероятно е преминал стандартния набор от тестове за намиране на работа, училище, детска градина. Като цяло, лабораторните изследвания за генетични мутации се различават само в рамките на лабораторията, а за обикновените пациенти процедурата е доста позната.

    Венозна кръв

    Венозната кръв съдържа не само генетична информация, но и подробна информация за състава, вискозитета и наличието на болестни маркери. В някои случаи лекарят предписва не само анализа на мутациите в гените. Информацията, съдържаща се в кръвта, помага за по-нататъшно коригиране на лечението на пациента.

    Така че какво трябва да се направи:

    1. Изберете клиника или лаборатория. Ако имате доверие в клиника, защото сте използвали услугите много пъти и знаете, че те дават надеждна информация, тогава е по-добре да се обърнете към тях. Ако няма такава клиника, помолете лекаря да препоръча такава лаборатория.
    2. Отидете на правилното хранене. Мастната храна значително засяга различни показатели, анализът на наследствената тромбофилия не изисква специални ограничения, но поне 24 часа преди процедурата е по-добре да се въздържат от ядене на мазни храни.
    3. Откажете се от лошите навици. Алкохолът и цигарите трябва да бъдат премахнати една седмица преди тестовете, но в случай на тежки пушачи, това състояние става почти невъзможно, така че прекъсването между кръводаряването и последния пушек трябва да бъде поне 2 часа.
    4. Ела гладен. Всички лабораторни изследвания на кръвта трябва да се правят на празен стомах. Като цяло е достатъчно да вечеряте и да се откажете от закуска, ако не спите през нощта и да разберете какво е „гладно” е трудно, след това откажете храна 6-8 часа преди да отидете в клиниката.
    5. Доверете се на медицинската сестра. Няма манипулации, които да надхвърлят обичайното. Ако някога сте дарявали кръв от вена, процедурата ще бъде подобна. За по-голяма яснота на снимката е представен процесът на вземане на кръвни проби.

    Букален епител за диагностика

    Понякога изследванията се извършват чрез вземане на епитела. Този метод е безболезнен и напълно подходящ за деца от всякаква възраст.

    Какво трябва да знаете за този метод:

    1. Както и при венозната кръв, е необходимо да се определи клиниката.
    2. Не забравяйте да спазвате устната хигиена.
    3. Преди да анализирате наследствената тромбофилия, изплакнете устата си с преварена вода.
    4. Изстъргване вземете памучен тампон, което означава, че няма дискомфорт, който не доставя.

    Съвет! Обикновено във всяка клиника има чаша вода, но в случай, че е по-добре да се вземе предварително бутилка преварена вода.

    Заслужава ли си това

    В повечето случаи пациентите се спират или от страха от процедурата, или от цената.

    Разбира се, цялостна проверка с цена от около 15 хиляди не е за всеки, но защо е важно да се знаят данните за заболяването:

    1. Наличието на вродена тромбофилия изисква внимание на пациента към начина на живот. За да се избегне тромбоемболизъм, е необходимо да се спазват определени правила и в някои случаи дори да се вземат лекарства.
    2. Комбинирана тромбофилия. Наличието на една патология не изключва наличието на друга, генетичните мутации могат да се наследят от двама родители с различни видове тромбофилия.
    3. Мъртво раждане и спонтанен аборт. Децата, които наследяват един и същ ген от двама родители, са родени мъртви. Така генетичният анализ на кръвта за тромбофилия по време на планирането на бременността е напълно оправдан. Диагностично е важно да се получат данни за мутацията на двама родители, а не само един.
    4. Спокойно. Можете да се съгласите на проучването в името на собственото си спокойствие, защото ако родителите са имали тромбофилия, то тогава детето не е задължително да се роди с такава мутация.

    Без съмнение, можете да провеждате отделни изследвания върху определен вид мутация. Това означава, че родителите с определен вид тромбофилия, ако се потвърди, могат да диагностицират детето за този тип нарушения.

    Също така, ако вземем предвид, че няма толкова много общи тромбофилии, тогава можем да анализираме само най-честите патологии.

    • Фактор на заболяването V-Leiden;
    • Мутация на протромбин;
    • Мутация в гени на антитромбин 3;
    • Дефект на протеини С или S;
    • Хиперхомоцистеинемията.

    Ако искате да знаете малко повече за тези видове тромбофилия, тогава можете да се обърнете към видеото в тази статия. Всички тези мутации може да не се проявят или обратното да имат очевидни клинични прояви. Някои от тях могат да бъдат придобити в хода на живота, което означава, че анализът за вродена патология няма да покаже наличието на мутация.

    Цялостното изследване, за съжаление, включва не всички видове тромбофилия, а само най-често срещаните и клинично значими. Данните за цялостно проучване са представени в таблицата по-долу.

    Публикациите За Лечение На Разширени Вени

    Болки във вените на краката. Причини и лечение.

    Болка във вените на долните крайници се дължи на нарушена циркулация на кръвта или възпалителния процес на съдовите стени. Болката е един от симптомите на разширени вени, тромбофлебит, атеросклероза или тромбоза на кръвоносните съдове.

    Компресионен трикотаж за бременни жени

    Необходимо ли е да носите компресиращи чорапи за бременни жени и ако е така, кой?
    Повечето жени с разширени вени са я закупили по време на бременност. В зависимост от състоянието, при което вените Ви са били преди бременността, венозната недостатъчност може да се прояви в по-голяма или по-малка степен.