Еноксапарин натрий

Наименование на продукта: Еноксапарин натрий (еноксапарин натрий)

Фармакологични ефекти:
Еноксапарин натрий се счита за хепаринов препарат с ниско молекулно тегло (молекулно тегло от около 4 500 далтона), получен от стандартен хепарин чрез деполимеризация при специални условия. Лекарството се характеризира с изразена активност срещу фактор на кръвосъсирването Xa и слаба активност срещу фактор Pa. Анти-Ха активността (т.е., антитромбоцитна активност) на еноксапарин натрий е по-изразена от неговото действие върху активираното парциално тромбопластиново време (АРТТ е индикатор за антикоагулант / анти-съсирване / активност), което отличава еноксапариновия натрий от нефракциониран стандартен хепарин. Така лекарството има антитромботична (анти-съсирваща) активност. Той има бърз и дълготраен ефект.

Еноксапарин натрий - показания за употреба:

Профилактика на тромбоемболизъм (съдова оклузия с кръвен съсирек), особено при ортопедични (хирургично лечение на заболявания на опорно-двигателния апарат) и обща хирургия; превенция на хиперкоагулацията (повишено кръвосъсирване) в екстракорпоралната система (извън организма, по-специално в апарат за изкуствен бъбрек) по време на хемодиализа (метод за пречистване на кръвта).

Еноксапарин натрий - метод на приложение:

Лекарството се прилага на пациента в легнало положение, само подкожно в предната или задната част (латералните области) на коремната стена на нивото на колана. С инжектирането иглата на спринцовката се поставя вертикално по целия път в кожата, като я държи между палеца и показалеца по време на цялата инжекция. Индивиди с умерен риск от тромбоемболия се предписват по 20 mg на ден. Ако рискът от тромбоемболизъм е висок, дозата се увеличава до 40 mg. При хирургични интервенции, лекарството се прилага 2 часа преди хирургичната процедура и 12 часа преди ортопедичната хирургия. За предотвратяване на хиперкоагулацията в системата на екстракорпоралната циркулация по време на хемодиализа в началото на процедурата, еноксапарин натрий се инжектира в артериалната линия в размер на 1 mg / kg телесно тегло на пациента. Често това е достатъчно за 4-часова процедура.
По време на лечението трябва да контролирате броя на тромбоцитите в кръвта.
В случай на предозиране като антагонист (средство с обратен ефект), се използва протамин сулфат (интравенозно, бавно). 1 mg протамин неутрализира анти-Pa активността, причинена от 1 mg еноксапарин натрий.

Еноксапарин натрий - нежелани реакции:

Хеморагични прояви (кървене) са изключително редки, когато се спазват препоръчваните дози. Съществува риск от тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта). Възможни са локални малки кръвоизливи на мястото на инжектиране, особено в случай на нарушение на инжекционната техника.

Еноксапарин натрий - противопоказания:

Свръхчувствителност към лекарството, тромбоцитопения, нарушения в кръвосъсирването, пептична язва и дванадесетопръстника, нарушения в мозъчната циркулация, бременност.
Лекарството се предписва с повишено внимание на лица с тежка чернодробна дисфункция, страдащи от хипертония (постоянно нарастване на кръвното налягане), както и с едновременна епидурална анестезия (прилагане на локален анестетик към епидуралното пространство на гръбначния канал, за да се анестезират областите, иннервирани от гръбначните нерви).
Не се предлага да се приема натриев еноксапарин с антагонисти на витамин К, агенти с антитромботични (инхибиращи кръвта) ефекти, ацетилсалицилова киселина и други нестероидни противовъзпалителни средства.

Еноксапарин натрий - форма за освобождаване:

Инжекционен разтвор от 0,2 ml и 0,4 ml в спринцовки в опаковка от 2 броя.

Еноксапарин натрий - условия на съхранение:

Списък Б. На хладно място.

Еноксапарин натрий - синоними:

Еноксапарин натрий - Състав:

1 ml от лекарството съдържа 0,1 g еноксапарин натрий; 1 mg от лекарството съдържа 100 анти-XA единици съгласно Международния стандарт LMWH - нискомолекулни хепарини.

Важно е!
Преди да използвате лекарството Enoxaparin Sodium, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Това ръководство е само за справка.

Еноксапарин - надеждно лекарство за тромбоза

Лекарството "Еноксапарин" е хепарин с ниско молекулно тегло, който се произвежда при използване на стандартен хепарин чрез деполимеризация, извършван при специални условия.

Той има добре изразена активност, ефекта върху съсирването на кръвта.

Поради специфичния си състав, лекарството има антитрофичен ефект - предотвратява образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове.

В допълнение, трябва да се отбележи, че този инжекционен разтвор има бърз, както и доста дълготраен ефект върху човешкото тяло.

Показания за употреба

Специалният инжекционен разтвор Enoxaparin може да се използва при прилагането на медицинска терапия в няколко различни случая:

  1. Ако е необходимо, осигурете надеждна превенция на тромбоемболизма - за да предотвратите образуването на кръвни съсиреци, запушване на кръвоносните съдове.
  2. В обща хирургия.
  3. В ортопедичната хирургия (ако е необходимо хирургично лечение на различни нарушения на нормалното функциониране на опорно-двигателния апарат.
  4. Лечение на дълбока венозна тромбоза.
  5. Нестабилна ангина.
  6. Атаката на острия инфаркт на миокарда.
  7. За предотвратяване на емболия.
  8. С белодробен тромбоемболизъм.
  9. Пристъпът на инфаркт на миокарда, който няма патологична Q вълна, който се проявява на ЕКГ (лекарството трябва да се приема като един от компонентите на сложна терапевтична терапия с помощта на ацетилсалицилова киселина).
  10. С цел да се предотврати развитието на хиперкоагулация (повишено съсирване на кръвта) при условия на екстракорпорална циркулация на кръвта по време на прилагането на процедурата за хемодиализа - един от методите за пречистване на кръвта от вредни вещества.

Метод на приемане

Такова лекарство трябва да се прилага изключително подкожно в страничните (антеролатерални или задни-латерални) области на коремната стена в зоната, разположена на ниво талия. В този случай пациентът трябва да бъде в легнало положение.

По време на инжектирането спринцовката трябва да се държи вертикално, като внимателно поставя иглата в дебелината на кожната тъкан до пълната й дължина, като държи здраво показалеца и палеца.

Препоръчва се пациентите с подчертан, но умерен риск от тромбоемболия да инжектират по 20 mg разтвор на ден. В случай, че има достатъчно голяма вероятност за проявление на това заболяване, дозата на лекарството трябва да се увеличи до 40 мг на ден.

Когато се използва лекарството при осъществяване на операцията, инжекционният разтвор, като правило, се инжектира дванадесет часа преди началото на ортопедичната интервенция.

Пациентите, които трябва да предотвратят появата на хиперкоагулация в системата на екстракорпорално кръвообращение в случай на посещение на хемодиализни процедури, първо, "Еноксапарин" се въвежда задължително в артериалната линия. Дозата на разтвора трябва да се определи по такъв начин, че за всеки килограм телесно тегло на човек да има 1 mg медикамент. Това количество лекарство обикновено е достатъчно за процедура, която продължава около четири часа.

По време на лечението с Еноксапарин, нивото на тромбоцитите в кръвта трябва да се контролира.

свръх доза

Ако е имало предозиране на лекарството, тогава като антагонист трябва да се вземе Протамин сулфат, който бавно се въвежда в тялото чрез интравенозен метод. За неутрализиране на анти-Pa активността на 1 mg от лекарството е необходимо 1 mg от този протамин.

Форма и състав за освобождаване

Лекарството "Еноксапарин" се произвежда от производителите под формата на инжекционен разтвор. Той се продава в малки стъклени ампули, обвити в дебела картонена кутия.

Препаратът включва:

  • еноксапарин натрий - активна съставка;
  • 100 анти-XA единици съгласно Международния стандарт LMWH - нискомолекулни хепарини.

Лекарствени взаимодействия

Взаимодействия с различни други лекарства:

  1. Не се препоръчва въвеждането на този инжекционен разтвор в тялото на пациента паралелно с употребата на ацетилсалицилова киселина.
  2. Не е необходимо да се извършва комплексна терапия с използването на различни NPVV, прилагани в достатъчно голяма доза.
  3. Няма нужда да се комбинират с лекарства като "Клопидогрел", "Тиклопидин", "Декстрант".
  4. Комбинирането на Еноксапарин не се препоръчва с всички видове антикоагуланти, GCS агенти, както и с антитромботични лекарства, тромболитици и гликопротеинови антагонисти.

Противопоказания

Ефективен разтвор за инжекции "Еноксапарин" не може да бъде предписан по никакъв начин на всеки пациент, който има подходящи показания за неговото използване.

В края на краищата, има цял списък от противопоказания. Най-характерните от тях включват следното:

  1. Когато свръхчувствителност към някои химикали, които се използват за производството на това лекарство.
  2. Развитието на тромбоцитопения.
  3. Ако има видими нарушения на процеса на кръвосъсирване в кръвоносните съдове.
  4. Проявление на дуоденална язва или стомах.
  5. Нарушения в кръвоносната система в мозъка.
  6. Периодът на носене на дете.
  7. Когато хранете бебето с кърмата.
  8. Деца на възраст под 18 години.
  9. Хората, които имат изкуствена сърдечна клапа.

Има и отделна категория пациенти, които трябва да приемат това лекарство с повишено внимание. Те са хора, страдащи от такива заболявания:

  1. Ясно изразени признаци на нарушено нормално функциониране на черния дроб.
  2. При бъбречна недостатъчност.
  3. Хора над седемдесет и пет.
  4. Развитието на хипертония (повишено кръвно налягане за доста дълъг период от време).
  5. Пациентите, които се нуждаят от провеждане на епидурална анестезия, състояща се в въвеждането на местно анестетично лекарство в така нареченото епидурално пространство, което се намира в гръбначния канал (необходима е инжекция за анестезиране на различни области на човешкото тяло, запазени чрез нервни клетки на гръбначния стълб).

Странични ефекти

Той е изключително рядък за пациенти, за които се използва Еноксапарин, може да се наблюдава проявление на някои странични ефекти, свързани с индивидуална реакция към химически активни вещества, въведени в организма.

Най-честите нежелани реакции на инжекционния разтвор са:

  1. Интензивно развитие на симптоми, характерни за тромбоцитопения, съпътстващи доста рязко намаляване на броя на тромбоцитите в човешката кръв. Заболяването може да бъде или имуно-алергично или асимптоматично.
  2. Парализа.
  3. Образуването на интраспинален хематом обикновено се наблюдава много рядко и изключително по време на така наречената спинална анестезия.
  4. Увеличава се броят на чернодробните ензими.
  5. Местни малки кръвоизливи, които се появяват в областта на администрирането на наркотици, особено в случаи на нарушаване на правилата за неговото въвеждане.
  6. Хеморагични усложнения.
  7. Уртикария.
  8. Зачервяване на различни части на тялото.
  9. Ранна проява на симптоми на остеопороза.
  10. Наблюдава се повишаване на активността на трансаминазите в кръвта.
  11. Системна проява на нежелани реакции на алергична етиология.
  12. По повърхността на кожата се появяват обриви.
  13. Развитието на възпалителния процес на мястото на инжектиране.
  14. Неприятна болка.
  15. Образуване на хематом.
  16. Появата на възли, както и некроза.
  17. Достатъчно силен и неприятно сърбеж по кожата.
  18. Ако не се придържате към препоръчителната доза, тогава е възможно кървене (хеморагична проява) на мястото на приложение на това лекарство.

С тяхното проявление трябва незабавно да спрете употребата на лекарството, както и да се свържете с Вашия лекар.

Натриев еноксапарин

Инжекционният разтвор е бистър, от безцветен до бледожълт.

Помощни вещества: вода d / и - до 0,2 ml.

1 брой - спринцовки - контурни клетъчни опаковки (2) - картонени опаковки.
1 брой - спринцовки - контурни клетъчни опаковки (10) - картонени опаковки.

Антикоагулантно пряко действие. Принадлежи към групата на хепарините с ниско молекулно тегло (молекулно тегло от около 4500 далтона). Той има антитромботичен ефект. Той има изразена активност срещу фактор Ха и слаба активност срещу фактор IIa. За разлика от нефракционирания стандартен хепарин, антиагрегантната активност е по-изразена от антикоагулантната активност. Няма ефект върху тромбоцитната агрегация.

Когато s / c приложението е бързо и почти напълно абсорбирано от мястото на инжектиране. Пикът на анти-Ха активността на еноксапарин в кръвната плазма се достига за 3-5 часа, което съответства на концентрация от 1,6 μg / ml след приложение на 40 mg. Vг Еноксапарин съответства на кръвния обем.

Еноксапарин натрий се метаболизира леко в черния дроб, за да образува неактивни метаболити.

T1/2 - около 4 часа Анти-Ха активността в плазмата се определя в рамките на 24 часа след еднократна инжекция. Екскретира се в урината, непроменен и под формата на метаболити.

При пациенти с бъбречна недостатъчност и при пациенти в напреднала възраст е възможно увеличение на Т.1/2 до 5-7 часа, но не се изисква корекция на режима на дозиране.

По време на хемодиализа елиминирането на еноксапарин не се променя.

От страна на кръвосъсирващата система: рядко - умерена асимптоматична тромбоцитопения.

От страна на черния дроб: рядко - обратимо увеличение на нивото на чернодробните ензими.

Алергични реакции: рядко - кожен обрив, сърбеж.

Местни реакции: рядко - възпалителна реакция; в редки случаи - некроза.

Не въвеждайте / m. Хепарините с ниско молекулно тегло не са взаимозаменяеми.

Ако има индикации за анамнеза за тромбоцитопения, предизвикана от хепарин, еноксапарин натрий може да се използва само при спешни случаи.

Прилага се с повишено внимание при пациенти с потенциален риск от кървене (включително при хипокоагулационни състояния, язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника в историята), исхемична мозъчна циркулация, неконтролирана тежка артериална хипертония, диабетна ретинопатия, репаративни нарушения и неконтролирани възпалителни заболявания. при пациенти с тежко чернодробно заболяване. Не се препоръчва за употреба при спинална / епидурална анестезия.

Преди и по време на лечението броят на тромбоцитите в периферната кръв трябва редовно да се следи. Ако този индекс намалява с 30-50% от първоначалната стойност, еноксапарин натрий трябва незабавно да бъде отменен и да се назначи подходяща терапия. Преди употреба трябва да отмените средствата, които потенциално могат да засегнат хемостаза; ако това не е възможно, едновременната терапия се извършва при внимателно проследяване на параметрите на съсирването.

Еноксапарин-СК: ​​инструкции за употреба

структура

инжекция от 2000 анти-Ха IU / 0.2 ml; 4000 анти-Ha IU / 0.4 ml; 6000 анти-Ха IU / 0.6 ml и 8000 анти-Ха IU / 0.8 ml.

описание

Фармакологично действие

Еноксапарин е хепарин с ниско молекулно тегло със средно молекулно тегло от около 4 500 далтона: по-малко от 2000 далтона - 68%. Еноксапарин се получава чрез алкална хидролиза на хепарин бензилов естер, изолиран от лигавицата на тънките черва на прасето. Неговата структура се характеризира с нередуциращ фрагмент от 2-О-сулфо-4-енпиразинозуронова киселина и възстановяващ фрагмент от 2-N, 6-О-дисулфо-D-глюкопиранозид. Структурата на еноксапарин съдържа около 20% (в диапазона от 15% до 25%) на 1,6-анхидро-производното в регенериращия фрагмент на полизахаридната верига.

В пречистената in vitro система, еноксапарин има висока анти-Ха активност (приблизително 100 IU / ml) и ниска анти-IIa (или антитромбинова) активност (приблизително 28 IU / ml). Тези антикоагулантни свойства се дължат на взаимодействието с антитромбин III (ATIII), което се проявява под формата на антитромботична активност при хора.

В допълнение към анти-Ха / IIа активността, други антитромботични и противовъзпалителни свойства на еноксапарин са открити и при здрави хора и пациенти, както и при животински модели. Те включват ATIII-зависимо инхибиране на други фактори на коагулацията, като фактор VIIa, индукция на ендогенен инхибитор на път на освобождаване на тъканния фактор, както и намаляване на освобождаването на фактора на von Willebrand от съдовия ендотелиум в кръвния поток. Всички гореспоменати механизми на действие на еноксапарин водят до проявата на неговите комплексни антитромботични свойства.

Когато се използва в профилактични дози, еноксапарин леко променя активираното парциално тромбопластиново време (APTT), няма почти никакъв ефект върху тромбоцитната агрегация и степента на свързване на фибриногена с тромбоцитните рецептори.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на еноксапарин се оценяват въз основа на продължителността на анти-Ха и анти-IIa активността в плазмата при препоръчваните дози (валидирани методи) след еднократно и многократно подкожно приложение и след еднократна интравенозна инжекция.

Бионаличност. Еноксапарин, приложен подкожно, се абсорбира бързо и почти напълно (приблизително 100%). Максималната активност в кръвната плазма се постига за 3-4 часа след приложението. Тази максимална активност (изразена в анти-Xa IU) е 0.18 ± 0.04 (след 2000 анти-Xa IU), 0.43 ± 0.11 (след 4000 анти-Xa IU) с профилактично лечение и 1.01 ± 0.14 (след 10,000 анти-Ha IU) по време на терапевтична терапия.

Болусна интравенозна инжекция от 3000 анти-Ха IU, последвана от подкожни инжекции от 100 анти-Ха IU / kg на всеки 12:00, води до първата максимална концентрация на анти-фактор Ха, е 1,16 IU / ml и средната площ по фармакокинетичната крива съответства на 88% от равновесното ниво. Равновесното състояние се достига на втория ден от лечението.

При препоръчваната доза фармакокинетиката на еноксапарин е линейна. Вътре в индивида и между индивидуалната вариабилност е ниска. След многократни подкожни инжекции на здрави доброволци 4000 анти-Xa IU веднъж дневно, равновесното състояние се достига на втория ден, докато средната активност на еноксапарин е около 15% по-висока, отколкото след единична доза. Нивото на активност на еноксапарин в равновесно състояние може да се предскаже чрез фармакокинетиката на единична доза. След многократно подкожно приложение на 100 анти-Xa IU / kg 2 пъти на ден, равновесното състояние се достига на 3-4-ия ден, средната площ по фармакокинетичната крива е около 65% по-висока, отколкото след единична доза, а максималните и минималните нива на анти-X -Ха активностите са съответно 1.2 и 0.52 анти-Xa IU / ml. Въз основа на фармакокинетиката на еноксапарин натрий, тази разлика се наблюдава за равновесното състояние, е предсказуема и е в рамките на терапевтичния интервал. Анти-Па активността в плазмата след подкожно приложение е около 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след прилагането на препарата и достига 0.13 анти-IIa IU / ml с повтарящи се дози от 100 анти-Xa IU / kg два пъти на ден.

Не е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между еноксапарин и тромболитично средство с едновременно приложение.

Разпределение. Обемът на разпределение на анти-Ха активността на еноксапарин е приблизително 5 литра и е близо до обема на кръвта.

Метаболизма. Еноксапарин се метаболизира в черния дроб (десулфатизация, деполимеризация).

Оттегляне. След подкожно приложение, полуживотът на анти-Ха активността при нискомолекулни хепарини е по-висок, отколкото при не-фракционни хепарини.

Еноксапарин се характеризира с монофазно елиминиране с полуживот от около 4 часа след еднократна доза подкожно приложение и приблизително 7:00 след въвеждането на повторни дози.

При хепарин с ниско молекулно тегло, активността на анти-IIa в плазмата намалява по-бързо от анти-Ха активността.

Еноксапарин и неговите метаболити се екскретират през бъбреците (не са наситен механизъм) и жлъчните пътища.

Бъбречният клирънс на фрагменти с анти-Ха активност е приблизително 10% от приложената доза, а общата бъбречна екскреция на активни и неактивни вещества е 40% от дозата.

Високо рискови групи.

Пациенти в напреднала възраст. Оттегляне, забавено поради физиологично намалена бъбречна функция в тази група. Тази промяна не повлиява дозировката и начина на приложение по време на профилактична терапия, ако бъбречната функция при такива пациенти остава в приемливи граници, т.е. когато тя е само леко намалена.

Преди започване на лечението с LMWH при пациенти на възраст 75 години и повече, е необходимо систематично да се оценява функцията на бъбреците, като се използва формулата Cockroft (вж. Раздел "Предпазни мерки").

Пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс> 30 ml / min).

В някои случаи може да е полезно да се следи активността на циркулиращия анти-Ха фактор, за да се предотврати предозиране, ако се използва еноксапарин за терапевтични цели (вж. Раздела "Предпазни мерки").

Показания за употреба

За доза от 2000 анти-Xa IU / 0,2 ml (20 mg):

- Профилактика на венозна тромбоза и емболия, в ситуации с умерен или висок риск.

- Тромбозна профилактика в екстракорпоралната верига по време на хемодиализа (по правило сесията продължава 4 часа или по-малко).

За дозировка от 4000 антени-Ha IU / 0,4 ml (40 mg):

- Профилактика на венозна тромбоза и емболия, в ситуации с умерен или висок риск.

- Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на легло (хронична сърдечна недостатъчност (клас III или NYHA), остра дихателна недостатъчност, остра инфекция, остри ревматични състояния в комбинация с един от рисковите фактори за венозна тромбоза.

- Тромбозна профилактика в екстракорпоралната верига по време на хемодиализа (по правило сесията продължава 4 часа или по-малко).

За дозировка от 6000 антени-Ha IU / 0,6 ml (60 mg) и 8 000 анти-Ha IU / 0,8 ml (80 mg):

- Лечение на дълбока венозна тромбоза в комбинация с или без белодробна емболия, без тежки клинични симптоми, с изключение на белодробната емболия, която може да изисква лечение с тромболитични средства или хирургично.

- Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без вълна Q в комбинация с ацетилсалицилова киселина.

- Лечение на пациенти с миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента в комбинация с тромболитични лекарства при пациенти, неподходящи за последваща коронарна ангиопластика.

Противопоказания

Противопоказания за дози от 2000 анти-Xa IU / 0,2 ml и 4000 анти-Xa IU / 0,4 ml

Това лекарство противопоказано в следните ситуации:

- свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин или негови производни, включително други нискомолекулни хепарини;

- анамнеза за тежка хепарин-индуцирана тромбоцитопения (или HIT) тип II, причинена от не-фракциониран хепарин или нискомолекулен хепарин;

- кървене (или склонност към кървене), свързана с нарушена хемостаза (възможно изключение от това противопоказание може да бъде DIC, ако не е свързано с лечение с хепарин);

- органични лезии с тенденция за кървене;

- активно клинично значимо кървене.

Това лекарство не се препоръчваo в следните случаи:

-тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс от около 30 ml / min съгласно формулата Cockroft);

- през първите 24 часа след интрацеребрален кръвоизлив.

В допълнение, употребата на това лекарство не е в профилактични дози при възрастни пациенти на възраст над 65 години, в комбинация с лекарства като ацетилсалицилова киселина (при болкоуспокояващи, антипиретични и противовъзпалителни дози), НСПВС (системна употреба) и декстран 40 (парентерална употреба).

Противопоказания за дози от 6000 анти-Xa IU / 0,6 ml и 8000 анти-Xa IU / 0,8 ml

Това лекарство противопоказано в следните ситуации:

- свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин или негови производни, включително други нискомолекулни хепарини;

- анамнеза за тежка хепарин-индуцирана тромбоцитопения (или HIT) тип II, причинена от не-фракциониран хепарин или нискомолекулен хепарин;

- кървене (или склонност към кървене), свързана с нарушена хемостаза (възможно изключение от това противопоказание може да бъде DIC, ако не е свързано с лечение с хепарин);

- органични лезии с тенденция за кървене;

- клинично значимо активно кървене;

- Поради липсата на релевантни данни, лекарството не се използва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс, изчислен по формулата Cockroft,> 30 ml / min), с изключение на пациенти на хемодиализа. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност трябва да се предписват без фракциониран хепарин.

За изчислението, използвайки формулата Cockroft, е необходимо да има данни за последното измерване на телесното тегло на пациента.

- В никакъв случай пациентите, подложени на лечение с LMWH, не трябва да се подлагат на спинална или епидурална анестезия.

Това лекарство не се препоръчваo в следните случаи:

- Остър екстензивен исхемичен мозъчен инсулт със или без загуба на съзнание. Ако инсулт е причинен от емболия, еноксапарин не може да се използва през първите 72 часа след инсулт. Ефективността на терапевтичните дози на LMWH все още не е определена, независимо от причината, степента на лезията или тежестта на клиничните прояви на мозъчния инфаркт.

- Остър инфекциозен ендокардит (с изключение на сърдечни заболявания, причинени от емболия);

- Лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30–60 ml / min).

В допълнение, употребата на това лекарство обикновено не се препоръчва в комбинация с лекарства като ацетилсалицилова киселина (при болкоуспокояващи, антипиретични и противовъзпалителни дози), НСПВС (системна употреба) и декстран 40 (парентерално приложение).

Бременност и кърмене

Проучванията при животни не откриват признаци на фетотоксичност или тератогенност. При бременни женски плъхове преминаването на 35 S-еноксапарин през плацентата на майката в плода е минимално.

Няма информация, че еноксапарин прониква в човешката плацента по време на бременност. Enoxaparin - SK. Не трябва да се използва по време на бременност, освен когато потенциалната полза за майката надвишава възможния риск за плода.

При плъхове по време на кърмене концентрацията на 35 S-еноксапарин или неговите познати метаболити в млякото е изключително ниска.

Към днешна дата няма данни за разпределението на еноксапарин с кърмата. Абсорбцията на еноксапарин при поглъщане е малко вероятно. Въпреки това, като предпазливост, може да се препоръча спиране на кърменето по време на лечение с наркотици.

Дозировка и приложение

Освен в специални случаи (виж по-долу подраздели "Лечение на миокарден инфаркт с ST елевация" и "Предотвратяване на тромбоза в системата на екстракорпорална циркулация по време на хемодиализа"), натриев еноксапарин се инжектира дълбоко подкожно. Инжекциите се провеждат за предпочитане в положение на пациента "легнало". Когато се използват предварително напълнени спринцовки за 20 mg и 40 mg, за да се избегне загуба на лекарството преди инжектиране, не е необходимо да се отстраняват въздушните мехурчета от спринцовката. Инжекциите трябва да се извършват редуващи се в лявата или дясната антеролатерална или постолатерална повърхност на корема.

Иглата трябва да бъде поставена на пълна дължина вертикално (не настрани) в кожната гънка, събрана и задържана, докато инжекцията приключи между палеца и показалеца. Кожна гънка се освобождава само след приключване на инжектирането.

Не инжектирайте мястото на инжектиране.

Предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба, готова за употреба.

Лекарството не може да се прилага мускулно!

Профилактика на венозна тромбоза и емболия по време на хирургични интервенции, особено при ортопедични и общи хирургически операции

При пациенти с умерен риск от тромбоза и емболия (например, коремна хирургия), препоръчителната доза Еноксапарин е 20 mg или 40 mg веднъж дневно подкожно. Първата инжекция трябва да се направи 2 часа преди операцията. При пациенти с висок риск от тромбоза и емболия (например при ортопедични операции), лекарството се препоръчва подкожно в доза от 40 mg веднъж дневно, като първата доза се дава 12 часа преди операцията или в доза от 30 mg два пъти дневно с началото на приложението. 12-24 часа след операцията.

Продължителността на лечението с Еноксапарин е средно 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията може да продължи, докато съществува риск от тромбоза и емболия, и докато пациентът премине към режим на амбулаторно лечение.

По време на ортопедични операции е препоръчително след първоначалното лечение да продължи лечението чрез прилагане на Еноксапарин в доза от 40 mg веднъж дневно в продължение на 3 седмици. Характеристиките на лекарството Еноксапарин за спинална / епидурална анестезия, както и за процедури на коронарна реваскуларизация са описани в раздела "Предпазни мерки".

Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на почивка на легло, поради остри терапевтични заболявания

Препоръчителната доза Еноксапарин е 40 mg веднъж дневно, подкожно, за най-малко 6 дни. Лечението трябва да продължи, докато пациентът бъде напълно прехвърлен в амбулаторния режим (максимум 14 дни).

Лечение на дълбока венозна тромбоза с белодробен тромбоемболизъм или без белодробна емболия

Лекарството се инжектира подкожно в размер на 1,5 mg / kg телесно тегло веднъж дневно или 1 mg / kg телесно тегло два пъти дневно. При пациенти с усложнени тромбоемболични нарушения, лекарството се препоръчва да се използва в доза 1 mg / kg два пъти дневно. Средната продължителност на лечението е 10 дни. Трябва незабавно да започне лечение с индиректни антикоагуланти, докато лечението с Еноксапарин трябва да продължи до постигане на терапевтичния антикоагулационен ефект (стойностите на INR).

[Международна нормализирана връзка] трябва да бъде 2.0-3.0).

Профилактика на тромбоза в екстракорпоралната циркулация по време на хемодиализа

Препоръчителната доза Еноксапарин е средно 1 mg / kg телесно тегло. При висок риск от кървене, дозата трябва да бъде намалена до 0,5 mg / kg телесно тегло с двоен съдов подход или до 0,75 mg с един съдов подход.

При хемодиализа еноксапарин трябва да се инжектира в артериалния участък на шънта в началото на хемодиализната сесия. Една единична доза обикновено е достатъчна за четиричасова сесия, но ако фибриновите пръстени бъдат открити по време на по-дългата хемодиализа, можете допълнително да приложите лекарството със скорост 0,5–1 mg / kg телесно тегло.

Лечение на нестабилна ангина и инфаркт на миокарда без вълна Q

Еноксапарин се прилага в размер на 1 mg / kg телесно тегло на всеки 12 часа, подкожно, с едновременна употреба на ацетилсалицилова киселина в доза от 100-325 mg веднъж дневно.

Средната продължителност на лечението е най-малко 2 дни и продължава до стабилизиране на клиничното състояние на пациента. Обикновено приложението на лекарството продължава от 2 до 8 дни.

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента

Използване на лекарството Enoxaparin S.K. не е показан за лечение на пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, подходящ за последваща коронарна ангиопластика.

Лечението започва с единичен интравенозен болус на еноксапарин натрий в доза от 30 mg. Непосредствено след него, еноксапарин натрий се прилага подкожно в доза от 1 mg / kg телесно тегло. След това, лекарството се прилага подкожно при 1 mg / kg телесно тегло на всеки 12 часа (максимум 100 mg еноксапарин натрий за всяка от първите две подкожни инжекции, след това 1 mg / kg телесно тегло за останалите подкожни дози, т.е. с телесно тегло над 100 единична доза може да надвишава 100 mg).

При пациенти на възраст 75 години и повече, не се използва начален интравенозен болус. Лекарството се прилага подкожно в доза от 0,75 mg / kg на всеки 12 часа (максимум 75 mg еноксапарин натрий за всяка от първите две подкожни инжекции, след това 0,75 mg / kg телесно тегло за останалите подкожни дози, т.е. 100 kg единична доза може да надвишава 75 mg).

Когато се комбинира с тромболитични агенти (фибрин-специфични и фибрин-неспецифични), еноксапарин натрий трябва да се прилага в интервала от 15 минути преди началото на тромболитичната терапия и до 30 минути след него. Колкото е възможно по-скоро след идентифициране на острия миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, пациентите трябва да получат ацетилсалицилова киселина едновременно и ако няма противопоказания, ацетилсалицилова киселина (в дози от 75-325 mg) трябва да се продължава ежедневно в продължение на най-малко 30 дни.

Препоръчителната продължителност на лечение с Еноксапарин е 8 дни или докато пациентът бъде изписан от болницата (ако периодът на хоспитализация е по-малък от 8 дни).

Интравенозното болусно приложение на еноксапарин натрий трябва да се прилага през венозен катетър. Еноксапарин натрий не трябва да се смесва или да се прилага с други лекарства. За да се избегне наличието на следи от други лекарства в инфузионната система и тяхното взаимодействие с натриев еноксапарин, венозният катетър трябва да се измие с достатъчно количество от 0,9% натриев хлорид или 5% декстроза преди и след интравенозно болусно приложение на натриев еноксапарин. Еноксапарин натрий може безопасно да се прилага с 0,9% разтвор на натриев хлорид и 5% разтвор на декстроза.

За интравенозно болусно приложение на еноксапарин натрий чрез венозен катетър, предварително напълнени спринцовки могат да се използват за подкожно приложение на лекарството 60 mg 80 mg. Препоръчва се употребата на спринцовки от 60 mg, тъй като това намалява количеството лекарство, което се отстранява от спринцовката. Спринцовки 20 mg не се използват, тъй като те нямат достатъчно лекарство за болус от 30 mg еноксапарин натрий. Спринцовки 40 mg не се използват, тъй като те нямат деления и затова е невъзможно точно да се измери количеството от 30 mg.

За да се получи разтвор на еноксапарин натрий с концентрация 3 mg / ml с помощта на предварително напълнена спринцовка от 60 mg, се препоръчва да се използва контейнер с инфузионен разтвор от 50 ml (т.е. с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% декстроза). От контейнера с инфузионния разтвор се използва конвенционална спринцовка и се отстраняват 30 ml разтвор. Еноксапарин натрий (съдържание на спринцовка за подкожно инжектиране на 60 mg) се инжектира в останалите 20 ml от инфузионния разтвор в контейнера. Съдържанието на контейнера с разреден разтвор на еноксапарин натрий се смесва внимателно. За инжектиране, необходимия обем разреден разтвор на Enoxaparin Sodium се екстрахира с помощта на спринцовка, която се изчислява по формулата:

Обемът на разредения разтвор = телесна маса на пациента (kg) x 0.1 или използвайки таблицата по-долу.

Обемите трябва да се прилагат интравенозно след разреждане

Телесното тегло на пациента [kg]

Изисквана доза (0,3 mg / kg) [mg]

Изискван обем разтвор, разреден до концентрация 3 mg / ml

Режим на дозиране за специални групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст

С изключение на лечението на миокарден инфаркт с повишаване на ST (виж по-горе), за всички други индикации за намаляване на дозите на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст, ако те нямат увредена бъбречна функция, не се изисква.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс под 30 ml / min) t

Дозата на еноксапарин натрий се намалява в съответствие с таблиците по-долу, тъй като тези пациенти имат повишена системна експозиция (продължителност на действие) на лекарството.

Когато се използва лекарството за терапевтични цели, се препоръчва следната схема на дозиране:

Нормален режим на дозиране

Режим на дозиране при тежка бъбречна недостатъчност

1 mg / kg телесно тегло два пъти дневно sc

1 mg / kg телесно тегло подкожно веднъж дневно

1,5 mg / kg телесно тегло веднъж дневно подкожно

1 mg / kg телесно тегло подкожно веднъж дневно

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента при пациенти под 75 години

Единична интравенозна болус доза от 30 mg плюс 1 mg / kg телесно тегло sc; с последващо подкожно приложение в доза от 1 mg / kg телесно тегло два пъти дневно (максимум 100 mg за всяка от първите две подкожни инжекции).

Единична интравенозна болус доза от 30 mg плюс 1 mg / kg телесно тегло sc; с последващо подкожно приложение в доза от 1 mg / kg телесно тегло веднъж дневно (максимум 100 mg само за първата подкожна инжекция).

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента при пациенти на 75 и повече години

0,75 mg / kg телесно тегло два пъти дневно подкожно без първоначално интравенозно болусно приложение (максимум 75 mg за всяка от първите две подкожни инжекции)

1 mg / kg телесно тегло подкожно веднъж дневно без първоначална интравенозна болусна инжекция (максимум 100 mg само за първата подкожна инжекция) t

Когато се използва лекарството за профилактични цели при пациенти с умерен риск от развитие на тромбоемболични усложнения, се препоръчва корекция на режима на дозиране, представена в таблицата по-долу.

Нормален режим на дозиране

Режим на дозиране при тежка бъбречна недостатъчност

40 mg подкожно веднъж дневно

20 mg подкожно веднъж дневно

20 mg подкожно веднъж дневно

20 mg подкожно веднъж дневно

Препоръчителният режим на дозиране не се прилага за хемодиализа.

При светлина (креатининов клирънс 50-80 ml / min) и умерен (креатининов клирънс 30-50 ml / min), нарушена бъбречна функция, не се изисква коригиране на дозата, но пациентите трябва да бъдат под внимателното наблюдение на лекар.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Поради липсата на клинични проучвания, лекарството Enoxaparin-SK. д трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Безопасността и ефективността на Enoxaparin-SK. при лечението на деца не е инсталиран.

Странични ефекти

Хеморагични прояви се наблюдават главно в присъствието на:

- рискови фактори: органични лезии, причиняващи кървене, някаква комбинация от лекарства, възраст, бъбречна недостатъчност, ниско тегло.

-неспазване на методите за лечение, включително продължителност и корекция на дозата в зависимост от теглото.

Редки случаи на интраспинален хематом са докладвани по време на спинална анестезия, аналгезия или епидурална анестезия в присъствието на нискомолекулен хепарин. Тези събития водят до неврологични увреждания с различна тежест, включително продължителна или постоянна парализа.

Подкожното приложение може да причини хематом на мястото на инжектиране. Тяхната вероятност се увеличава с неспазване на техниката на инжектиране.

Заболявания на кожата и подкожната тъкан.

- Кожен васкулит, кожна некроза (обикновено на мястото на инжектиране), предшествана от пурпура или еритематозни плаки (инфилтрирани и болезнени). В тези случаи лечението с еноксапарин трябва да се преустанови.

- Образуването на твърди възпалителни възли-инфилтрати, съдържащи лекарството, които изчезват след няколко дни и не са основание за прекратяване на лекарството.

Тромбоцитопения има два вида:

- най-честият тип I, като правило, умерен (> 100000 / mm 3), ранен (до 5 дни) и не изисква прекратяване на лечението;

- рядко: тежка имуноалергична тромбоцитопения тип II (HIT). Възможно е асимптоматично и обратимо повишаване на нивата на тромбоцитите.

Рядко: алергична кожа или общи реакции, в някои случаи могат да доведат до отнемане на лекарството.

При продължително лечение, както и при употребата на не-фракциониран хепарин, рискът от остеопороза не може да бъде изключен.

Другите странични ефекти включват:

- преходно повишаване на нивата на трансаминазите;

- някои видове хиперкалиемия;

- много редки случаи на васкулит, причинени от свръхчувствителност на кожата.

По-долу е представена информация за нежеланите реакции, регистрирани по време на клиничните изпитвания и в периода след пускане на пазара. Тяхната честота се определя, както следва: много често (≥ 1/10); често (≥ 1/100 и 400 хиляди в 1 mm 3.

Други клинично значими нежелани реакции (описани в низходящ ред на тежестта)

Класификация на MedDRA органни системи

Заболявания на имунната система

Често: алергична реакция

Рядко: анафилактична / анафилактоидна реакция

Много често: повишена активност на чернодробните ензими (главно трансаминази *)

Заболявания на кожата и подкожната тъкан

Често: уртикария, сърбеж, еритема

Рядко: бульозен дерматит

Чести заболявания или реакции на мястото на инжектиране

Често: хематом на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, други реакции на мястото на инжектиране **

Рядко: локално дразнене, кожна некроза на мястото на инжектиране

* Нивата на трансаминазите са повече от 3 пъти по-високи от горната граница на нормалните граници.

** Подуване на мястото на инжектиране, кървене, свръхчувствителност, възпаление, подуване, болка.

свръх доза

Случайното предозиране на еноксапарин при интравенозно, екстракорпорално или подкожно приложение може да доведе до хеморагични усложнения.

Антикоагулантните ефекти могат да бъдат неутрализирани главно чрез бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от дозата на Еноксапарин - С.К. Така 1 mg протамин сулфат неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg (100 анти-Xa ME) на еноксапарин-S.K, ако еноксапарин е приложен не повече от 8 часа преди прилагането на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg (100 anti-Ha IU) на еноксапарин - S.K., ако са изминали повече от 8 часа от прилагането на последния или ако трябва да се приложи втората доза протамин. Ако след приемане на еноксапарин изминат 12 или повече часа, прилагането на протамин не е необходимо. Тези препоръки се отнасят за пациенти с нормална бъбречна функция, получаващи многократни дози от лекарството. Въпреки това, дори с въвеждането на големи дози протамин сулфат, анти-Ха активността на еноксапарин не е напълно неутрализирана (максимум 60%). В допълнение, кинетиката на абсорбцията на предозиране на нискомолекулен хепарин може да доведе до необходимостта от разделяне на изчислената обща доза протамин на няколко инжекции (2-4) в рамките на 24 часа.

При прием на хепарин с ниско молекулно тегло перорално, дори при много висока доза, не се очакват сериозни последствия, предвид ниската абсорбция на лекарството.

Взаимодействие с други лекарства

Enoxaparin - SK. не може да се смесва с други лекарства!

Не е необходимо да се редува употребата на еноксапарин и други нискомолекулни хепарини, тъй като те се различават един от друг в метода на производство, молекулно тегло, специфична анти-Ха активност, мерни единици и дозировка, и като резултат имат различна фармакокинетика и биологична активност (анти-Ха активност и време на тромбоцитите).

Някои лекарства и терапевтични класове могат да допринесат за развитието на хиперкалиемия: калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, инхибитори на ангиотензин-П, нестероидни противовъзпалителни лекарства, хепарин (с ниско молекулно тегло или не-фракционира хепарин), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Развитието на хиперкалиемия може да зависи от наличието на рискови фактори, свързани с него. Рискът се увеличава, ако гореспоменатите лекарства се използват едновременно.

Не се препоръчват комбинации от лекарства:

- Ацетилсалицилова киселина в дози, които имат аналгетичен, антипиретичен и противовъзпалителен ефект (и екстраполират други соли на салициловата киселина). Използване на антипиретици, различни от солите на салициловата киселина (като парацетамол).

- Нестероидни противовъзпалителни средства (системна употреба). Ако комбинираната употреба на еноксапарин и НСПВС не може да бъде избегната, трябва да се извърши внимателно клинично наблюдение.

- Dextran 40 (парентерално приложение).

Когато се използват еноксапарин с тези лекарства, съществува повишен риск от кървене поради инхибиране на тромбоцитната функция и увреждане на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника.

Комбинирана употреба на лекарства, изискващи спазване на предпазни мерки при използването им: t

- Орални антикоагуланти (потенциране на ефекта на антикоагулантите). Когато хепаринът се замени с перорален антикоагулант, клиничното наблюдение трябва да се засили.

Комбинираната употреба на лекарства, която трябва да се вземе предвид:

Когато се използва с тромбоцитна агрегация, е възможно Илопрост, тиклопидин и тирофибан имат повишен риск от кървене.

Мерки за безопасност

Хеморагичен риск

Много е важно да се следват препоръчаните схеми на лечение (доза и продължителност на лечението). В противен случай може да има кървене, особено при рискови пациенти (пациенти в напреднала възраст, пациенти с бъбречна недостатъчност).

Наблюдавани са тежки хеморагични епизоди, включително:

- при пациенти в напреднала възраст, особено във връзка с влошаване на бъбречната функция поради възрастта,

- при бъбречна недостатъчност,

- при пациенти с телесно тегло под 40 kg

- в случай на по-дълга от препоръчителната продължителност на лечението, средно 10 дни,

- в случай на неспазване на препоръчаните методи на лечение (включително продължителността на лечението и коригиране на дозата за лечение в зависимост от теглото), t

- в случай на комбинация с лекарства, които увеличават риска от кървене.

Във всички случаи е необходимо внимателно проследяване при пациенти в напреднала възраст и / или при пациенти с бъбречна недостатъчност или в случаите, когато лечението продължава повече от 10 дни. В някои случаи може да е полезно да се определи степента на натрупване на анти-Ха активността.

Риск от хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) t

Ако при пациенти, лекувани с LMWH (в терапевтични или профилактични дози) се развият тромботични събития, като влошаване на хода на тромбоза, флебит, белодробна емболия, остра исхемия на долните крайници, инфаркт на миокарда или мозъчен инсулт, специалистът трябва постоянно да помни възможността за развитие хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) и не забравяйте да извършите броя на тромбоцитите.

кървене

Както при употребата на други антикоагуланти, може да се появи кървене. С развитието на кървене трябва да се определи причината и да се предпише подходящо лечение.

Функция на бъбреците

Преди започване на лечение с LMWH е важно да се оцени функцията на бъбреците, особено при пациенти на възраст 75 години и повече, като се изчисли креатининовия клирънс с помощта на формулата Cockroft:

Мъжките: CrCl = (140 - възраст, години) × тегло, kg / (0.814 × серумен креатинин, μmol / l). За жени, резултатът, изчислен с помощта на горната формула, трябва да се умножи по 0.85.

Ако серумният креатин се изразява в mg / l, се умножава по 8,8.

Назначаването на LMWH за медицински цели е противопоказано при тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс от около 30 ml / min).

Биологичен мониторинг

Мониторинг на броя на тромбоцитите при пациенти, получаващи LMWH с риск за развитие на индуцирана от хепарин тромбоцитопения (HIT тип II)

LMWH може да предизвика HIT тип II, тежка форма на тромбоцитопения на имунен произход, което може да доведе до усложнения като артериална и венозна тромбоемболия, които застрашават живота на пациента или нарушават функцията на жизнените органи. За оптимално откриване на ХИТ е необходимо да се следи състоянието на пациентите, както следва:

• Пациенти, които наскоро са претърпели хирургична намеса или нараняване (през последните 3 месеца):

Трябва да се извърши систематично проследяване на лабораторните параметри при всички пациенти, независимо дали терапията е профилактична или терапевтична, като се има предвид, че броят на случаите на HIT при тези пациенти надвишава 0,1%, а понякога и над 1%. Това наблюдение включва клинично наблюдение и брой на тромбоцитите. Проведено: преди да предпише лечение на LMWH или по-късно в рамките на 24 часа от началото; два пъти седмично за един месец (високорисков период); след това веднъж седмично до прекратяване на лечението в случай на продължително лечение.

• Пациенти, които не са имали операция или нараняване (през последните 3 месеца):

Трябва да се извършва системно проследяване на лабораторните параметри, независимо от това дали терапията е профилактична или терапевтична по природа, както и съгласно препоръките за пациенти, които наскоро са претърпели хирургична намеса или травма при пациенти, които са получили нефракциониран хепарин или LMWH през последните 6 месеца. (като се има предвид, че броят на случаите на HIT при тези пациенти надвишава 0,1%, а понякога и над 1%), както и при пациенти, които имат потвърдени малки Leica Geosystems заболяване и потенциалния риск от ХИТ.

В други случаи, като се има предвид честотата на HIT по-малка от 0.1%, наблюдението на броя на тромбоцитите може да се намали до следното:

- еднократно определяне на броя на тромбоцитите в началото или не по-късно от 24 часа след началото на лечението;

- един брой тромбоцити, ако клиничните признаци показват HIT (нови епизоди на артериални и / или венозни тромбоемболични усложнения, всякакви болезнени кожни лезии на мястото на инжектиране, алергични или анафилактоидни). Пациентът трябва да бъде информиран от лекуващия лекар за възможността от такива събития и необходимостта от превенция.

- HIT трябва да се подозира с брой на тромбоцитите от 3 (или 150 Giga / L) и / или когато броят на тромбоцитите спадне с 50% или 30% в сравнение с броя на тромбоцитите в началото на лечението. Вероятността за това е най-висока между 5-ия и 21-ия ден от началото на лечението с хепарин (с пик на 10-ия ден), но може да се появи много по-рано, ако в историята има случаи на тромбоцитопения с хепарин; в същото време са докладвани отделни случаи след 21 дни. Поради това е важно систематично да се идентифицира анамнезата преди предписване на лечението. Случаите на GIT са извънредни ситуации и изискват експертен съвет. Всяко значително намаляване (от 30% до 50% от първоначалния) брой на тромбоцитите трябва да привлича вниманието дори преди стойността да достигне критична точка. При всички случаи на намаляване на броя на тромбоцитите трябва да се вземат следните мерки:

1) Спешно наблюдавайте броя на тромбоцитите.

2) Ако се потвърди или дори прогресиране на тромбоцитопения при липса на друга очевидна причина за това явление, лечението с хепарин трябва да се преустанови.

Пробата трябва да се проведе в цитратна тръба, за да се провери агрегацията на тромбоцитите in vitro и имунологичните тестове. Въпреки това, при тези условия, директното действие няма да бъде взето въз основа на резултатите от in vitro тестовете за агрегация на тромбоцити и имунологичния тест, тъй като само няколко специализирани лаборатории ги правят рутинно и резултатът е в най-добрия случай за няколко часа. Тези тестове обаче трябва да се извършат, за да се диагностицират усложнения, тъй като рискът от тромбоза е много висок в случай на продължаване на лечението с хепарин.

3) Профилактика или лечение на тромботични усложнения, свързани с HIT. Ако продължаването на антикоагулацията е важно, хепаринът трябва да се замени с друг клас антитромботични лекарства: данапароид или лепирудин, в предписаната доза, профилактично или терапевтично.

Преминаването към АВК (антагонисти на витамин К) е възможно след нормализиране на броя на тромбоцитите, поради риска от обостряне на тромботичните явления. При преминаване от хепарин към АВК (замяна на хепарин с перорални антикоагуланти) е необходимо:

- укрепване на клиничния и лабораторен мониторинг (протромбиново време, INR) за контрол на ефекта на AVK.

- тъй като е необходимо време за развиване на максималния ефект на перорален антикоагулант, е необходимо да се продължи терапията с хепарин с постоянна доза за време, достатъчно за поддържане на стойността на INR в желания терапевтичен терапевтичен интервал между два последователни анализа.

Поради забавеното развитие на пълния ефект на AVK, дозата на хепарина трябва да се поддържа на ниво, еквивалентно на всички необходими индикации, за предпочитане с две последователни проверки.

Контрол на анти-Ха активността

Повечето клинични проучвания, показващи ефективността на LMWH, са проведени с коригиране на дозата по тегло и без специфичен биологичен контрол, но не е установена полезността на биологичния мониторинг за оценка на ефективността на лечението на LMWH. Въпреки това, биологичният мониторинг по дефиниция на анти-Ха активността може да бъде полезен за контролиране на риска от кървене в определени клинични ситуации, обикновено свързани с риска от предозиране. Това се отнася главно за терапевтични дози LMWH, когато има:

- лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининовият клирънс се изчислява по формулата Cockroft от 30 ml / min до 60 ml / min). Въпреки че, за разлика от стандартния хепарин, LMWH не вземат голяма част от процесите в бъбречната и бъбречната недостатъчност, бъбречната недостатъчност е противопоказание за използването на LMWH в терапевтични дози;

- екстремни показатели за тегло (кахексия, затлъстяване);

- кървене с неизвестна етиология.

От друга страна, биологичният мониторинг не се препоръчва за профилактични дози, ако лечението на LMWH съответства на препоръчаните методи (по-специално за продължителността на лечението) и по време на хемодиализа.

За да се открие възможно натрупване (анти-Ха активност) приблизително 4 часа след третата инжекция (когато лекарството се прилага подкожно в продължение на 2 дни), се препоръчва да се вземе проба от пациента. Повтарящите се измервания на нивата на анти-Ха за определяне на хепаринемия, например, на всеки 2-3 дни, се обсъждат индивидуално въз основа на резултатите от предишни тестове и трябва да се обмислят за всякакви промени в дозата на LMWH.

За всеки режим на LMWH се генерира различно ниво на анти-Ха активност. Въз основа на наличните данни средното (± стандартно отклонение) на 4-ия час след 7-ия прием на еноксапарин в доза 1 mg / kg / инжекция (100 анти-XA IU / kg / инжекция) 2 пъти дневно е 1,20 ± 0.17 анти-Ha IU / ml. Тези средни дози на анти-Ха активност са наблюдавани в клинични проучвания и са получени чрез хромогенен анализ.

Активирано частично тромбопластично време (APTT)

Някои LMWH умерено удължават APTT. При липса на установена клинична значимост, всяко наблюдение на лечението въз основа на този тест е безсмислено.

Условия със специален риск:

- анамнеза за язви на гастродуаденальната зона или други органични лезии, които определят кървенето;

- васкуларни хориоретинални заболявания;

- следоперативния период след операция на мозъка и гръбначния мозък;

- лумбална пункция: рискът от интраспинално кървене трябва да се обмисли и, ако е възможно, да се отложи;

- едновременна употреба с лекарства, които засягат хемостаза.

Спинална / епидурална анестезия за профилактична употреба на LMWH

Както при употребата на други антикоагуланти, описани са случаи на развитие на епидурална или цереброспинална хематом, когато еноксапарин се използва по време на спинална / епидурална анестезия или спинална пункция с развитието на дълготрайна преходна или постоянна парализа. Рискът от интраспинален хематом е по-висок при епидуралните катетри, отколкото при спиналната анестезия. Рискът от това усложнение се увеличава при продължителна употреба на епидурален катетър след операцията, с използване на високи дози еноксапарин или при едновременна употреба на допълнителни лекарства, които засягат неостаза, както и в случай на травматична или многократна невроаксиална пункция или при пациенти със спинална хирургия или деформация. гръбнака.

Ако е необходима профилактична употреба на LMWH и внимателно са оценени ползите от спиналната анестезия, инсталирането и отстраняването на катетъра трябва да се извърши най-малко 12 часа след прилагане на профилактични дози еноксапарин и най-малко 24 часа с LMWH във високи дози. За пациенти с креатининов клирънс от 30 kg / m 2) не е определено напълно и няма съгласие по въпроса за адаптиране на дозата. При тези пациенти е необходимо по-внимателно проследяване на появата на признаци и симптоми на тромбоемболизъм.

Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на легло

В случай на развитие на остра инфекция, остри ревматични състояния, профилактичното приложение на еноксапарин е оправдано само ако горните състояния са комбинирани с един от следните рискови фактори за венозна тромбоза:

- възраст над 75 години;

- наличието на рак;

- анамнеза за тромбоза и емболия;

- хронична дихателна недостатъчност.

Употреба при деца

Тъй като няма данни за безопасността на еноксапарин при деца, не се препоръчва употребата на Enoxaparin-S.K. при деца.

Формуляр за освобождаване

Инжектиране: 2000 анти-Ha IU / 0.2 ml; 4000 анти-Ha IU / 0.4 ml; 6000 анти-Ха IU / 0.6 ml; 8000 анти-Xa ME / 0.8 в спринцовки от неутрално боросиликатно стъкло тип 1, запечатани от едната страна с бутало в блистерна опаковка от поливинилхлориден филм, в картонена опаковка № 2х1 и №2х5 с инструкции за употреба

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на тъмно място при температура не по-висока от 25 ° С.

Да се ​​съхранява на недостъпно за деца място.

Срок на годност

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Публикациите За Лечение На Разширени Вени

Полип в ректума - опасен ли е? Симптоми и отстраняване на полипи

Ректалните полипи са едно от най-честите доброкачествени епителни чревни образувания. Това е асимптоматично заболяване, което може да причини много проблеми на човешкия организъм, ако не бъде диагностицирано и лекувано навреме.

Тромбоемболично заболяване

Тромбоемболично заболяване е тромбоза на кръвоносните съдове или кухини на сърцето с отклонение на отделените части на тромба (тромбоембола) в други части на сърдечно-съдовата система.