Антикоагуланти: основни лекарства

Усложнения, причинени от тромбоза на кръвоносните съдове - основната причина за смърт при сърдечно-съдови заболявания. Ето защо, в съвременната кардиология, голямо значение се придава на предотвратяването на развитието на тромбоза и емболия (оклузия) на кръвоносните съдове. Коагулацията на кръвта в най-простата форма може да бъде представена като взаимодействие на две системи: тромбоцити (клетки, отговорни за образуването на кръвен съсирек) и протеини, разтворени в кръвната плазма - коагулационни фактори, под действието на които се образува фибрин. Полученият тромб се състои от конгломерат от тромбоцити, включен в фибриновите филаменти.

Използват се две групи лекарства за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци: антиагреганти и антикоагуланти. Антитромбоцитни агенти инхибират образуването на тромбоцитни тромбоцити. Антикоагулантите блокират ензимните реакции, водещи до образуването на фибрин.

В нашата статия ще разгледаме основните групи антикоагуланти, индикации и противопоказания за употребата им, странични ефекти.

класификация

В зависимост от точката на приложение се разграничават антикоагуланти на пряко и непряко действие. Директните антикоагуланти инхибират синтеза на тромбин, инхибират образуването на фибрин от фибриногена в кръвта. Антикоагулантите на непрякото действие инхибират образуването на фактори на кръвосъсирването в черния дроб.

Директни коагуланти: хепарин и неговите производни, директни инхибитори на тромбина, както и селективни инхибитори на фактор Ха (един от факторите на кръвосъсирването). Косвени антикоагуланти включват антагонисти на витамин К.

  1. Витамин К антагонисти:
    • Фенидин (фенилин);
    • Варфарин (warfarex);
    • Аценокумарол (syncumar).
  2. Хепарин и неговите производни:
    • хепарин;
    • Антитромбин III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Еноксапарин (анфибра, хемапаксан, клексан, еникс);
    • Nadroparin (фраксипарин);
    • Парнапарин (Fluxum);
    • Сулодексид (Angioflux, Wessel Due f);
    • Бемипарин (Cybor).
  3. Директни тромбинови инхибитори:
    • Бивалирудин (angiox);
    • Дабигатран етексилат (Pradax).
  4. Селективни инхибитори на фактор Ха:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Фондапаринукс (ариктра);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Витамин К антагонисти

Косвени антикоагуланти са основа за предотвратяване на тромботични усложнения. Тяхната таблетна форма може да се приема за дълго време амбулаторно. Доказано е, че употребата на индиректни антикоагуланти намалява честотата на тромбоемболичните усложнения (инфаркт, инсулт) по време на предсърдно мъждене и наличието на изкуствена сърдечна клапа.

Fenilin понастоящем не се използва поради високия риск от нежелани ефекти. Sincumar има дълъг период на действие и се натрупва в тялото, така че се използва рядко поради трудността да се контролира терапията. Най-често използваното лекарство от групата на антагонистите на витамин К е варфарин.

Варфаринът се различава от другите непреки антикоагуланти с ранния си ефект (от 10 до 12 часа след поглъщане) и от бързото преустановяване на нежеланите ефекти при по-ниски дози или оттегляне на лекарството.

Механизмът на действие е свързан с антагонизма на това лекарство и витамин К. Витамин К участва в синтеза на някои фактори на кръвосъсирването. Под действието на варфарин този процес е нарушен.

Варфарин се предписва за предотвратяване на образуването и растежа на венозни кръвни съсиреци. Използва се за продължителна терапия за предсърдно мъждене и при наличие на интракардиален тромб. При тези състояния рискът от инфаркти и инсулти, свързани с блокиране на кръвоносните съдове с отделни съсиреци, е значително увеличен. Варфарин помага за предотвратяване на тези сериозни усложнения. Това лекарство често се използва след инфаркт на миокарда, за да се предотврати повтаряща се коронарна катастрофа.

След протезиране на сърдечните клапи, приемането на варфарин е необходимо поне няколко години след операцията. Той е единственият антикоагулант, използван за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци на изкуствени сърдечни клапи. Постоянното приемане на това лекарство е необходимо за някои тромбофилии, по-специално за антифосфолипиден синдром.

Варфарин се предписва за разширени и хипертрофични кардиомиопатии. Тези заболявания са съпроводени от разширяване на кухините на сърцето и / или хипертрофия на стените му, което създава предпоставки за образуването на интракардиални тромби.

При лечение с варфарин е необходимо да се оцени неговата ефикасност и безопасност чрез мониторинг на INR - международното нормализирано съотношение. Този показател се оценява на всеки 4 - 8 седмици от приема. На фона на лечението INR трябва да бъде 2,0 - 3,0. Поддържането на нормална стойност на този показател е много важно за предотвратяването на кървене, от една страна, и за засилване на съсирването на кръвта, от друга.

Някои храни и билки увеличават ефекта на варфарин и увеличават риска от кървене. Това са боровинки, грейпфрут, чесън, корен от джинджифил, ананас, куркума и др. Отслабва антикоагулантния ефект на лекарственото вещество, съдържащо се в листата на зелето, брюкселско зеле, китайско зеле, цвекло, магданоз, спанак, маруля. Пациентите, приемащи варфарин, не могат да се откажат от тези продукти, но да ги приемате редовно в малки количества, за да предотвратите внезапни колебания на лекарството в кръвта.

Страничните ефекти включват кървене, анемия, локална тромбоза, хематом. Активността на нервната система може да бъде нарушена с развитието на умора, главоболие, вкусови нарушения. Понякога има гадене и повръщане, коремна болка, диария, нарушена чернодробна функция. В някои случаи кожата е засегната, появява се пурпурна боя на пръстите, парестезии, васкулит и студенина на крайниците. Може би развитието на алергична реакция под формата на сърбеж, уртикария, ангиоедем.

Варфарин е противопоказан по време на бременност. Не трябва да се предписва за всякакви състояния, свързани със заплахата от кървене (травма, хирургична намеса, язви на вътрешните органи и кожата). Не се използва при аневризми, перикардит, инфекциозен ендокардит, тежка хипертония. Противопоказание е невъзможността за адекватен лабораторен контрол поради недостъпност на лабораторията или личностните характеристики на пациента (алкохолизъм, дезорганизация, сенилна психоза и др.).

хепарин

Един от основните фактори за предотвратяване на кръвосъсирването е антитромбин III. Нефракционираният хепарин се свързва с него в кръвта и увеличава активността на молекулите му няколко пъти. В резултат на това реакциите, насочени към образуването на кръвни съсиреци в съдовете, са потиснати.

Хепарин се използва повече от 30 години. Преди това се прилага подкожно. Сега се смята, че нефракционираният хепарин трябва да се прилага интравенозно, което улеснява проследяването на безопасността и ефикасността на терапията. За подкожно приложение се препоръчват нискомолекулни хепарини, които ще разгледаме по-долу.

Хепаринът се използва най-често за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при остър миокарден инфаркт, включително по време на тромболиза.

Лабораторните контроли включват определяне на активираното парциално време на съсирване на тромбопластин. На фона на лечението с хепарин след 24-72 часа, то трябва да бъде 1,5–2 пъти повече от първоначалното. Необходимо е също така да се контролира броят на тромбоцитите в кръвта, за да не се пропусне развитието на тромбоцитопения. Обикновено терапията с хепарин продължава от 3 до 5 дни с постепенно намаляване на дозата и по-нататъшно прекратяване.

Хепарин може да предизвика хеморагичен синдром (кървене) и тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта). При продължителна употреба в големи дози е вероятно развитие на алопеция (алопеция), остеопороза и хипоалдостеронизъм. В някои случаи се появяват алергични реакции, както и повишаване на нивото на аланин аминотрансферазата в кръвта.

Хепарин е противопоказан при хеморагичен синдром и тромбоцитопения, язва на стомаха и 12 дуоденална язва, кървене от пикочните пътища, перикардит и остра сърдечна аневризма.

Хепарини с ниско молекулно тегло

Далтепарин, еноксапарин, надропарин, парнапарин, сулодексид, бемипарин се получават от нефракциониран хепарин. Те се различават от последните с по-малък размер на молекулата. Това повишава безопасността на лекарствата. Действието става по-продължително и предвидимо, така че използването на хепарини с ниско молекулно тегло не изисква лабораторен мониторинг. Може да се извърши с фиксирани дози - спринцовки.

Предимството на нискомолекулните хепарини е тяхната ефективност при подкожно приложение. Освен това те имат значително по-малък риск от странични ефекти. Затова понастоящем хепариновите производни изместват хепарина от клиничната практика.

Хепарините с ниско молекулно тегло се използват за предотвратяване на тромбоемболични усложнения по време на хирургични операции и дълбока венозна тромбоза. Използват се при пациенти, които са на легло и имат висок риск от такива усложнения. В допълнение, тези лекарства са широко предписани за нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда.

Противопоказанията и неблагоприятните ефекти на тази група са същите като тези на хепарин. Въпреки това тежестта и честотата на страничните ефекти са много по-малко.

Директни тромбинови инхибитори

Директните тромбинови инхибитори, както подсказва името, директно инактивират тромбин. В същото време те инхибират активността на тромбоцитите. Употребата на тези лекарства не изисква лабораторен мониторинг.

Бивалирудин се прилага интравенозно при остър миокарден инфаркт за предотвратяване на тромбоемболични усложнения. В Русия този наркотик все още не е приложен.

Дабигатран (Pradaksa) е таблетиран агент за намаляване на риска от тромбоза. За разлика от варфарин, той не взаимодейства с храната. Продължават проучванията за това лекарство в случай на постоянна атриална фибрилация. Лекарството е одобрено за употреба в Русия.

Селективни инхибитори на фактор Ха

Фондапаринукс се свързва с антитромбин III. Такъв комплекс интензивно инактивира X фактора, намалявайки интензивността на тромбообразуването. Той е назначен подкожно при остър коронарен синдром и венозна тромбоза, включително белодробна емболия. Лекарството не причинява тромбоцитопения и не води до остеопороза. Не се изисква лабораторен контрол на неговата сигурност.

Фондапаринукс и бивалирудин са особено показани при пациенти с повишен риск от кървене. Чрез намаляване на честотата на кръвни съсиреци в тази група пациенти, тези лекарства значително подобряват прогнозата на заболяването.

Фондапаринукс се препоръчва за употреба при остър миокарден инфаркт. Не може да се използва само с ангиопластика, тъй като увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци в катетрите.

Клинични изпитвания на инхибитори на фактор Ха под формата на таблетки.

Най-честите нежелани реакции включват анемия, кървене, коремна болка, главоболие, сърбеж, повишена активност на трансаминазите.

Противопоказания - активно кървене, тежка бъбречна недостатъчност, непоносимост към компонентите на лекарството и инфекциозен ендокардит.

Фармакологична група - антикоагуланти

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Антикоагулантите обикновено инхибират появата на фибринови филаменти; те предотвратяват образуването на кръвни съсиреци, допринасят за преустановяването на вече образувания кръвен съсирек, увеличават ефекта на ендогенните фибринолитични ензими върху кръвни съсиреци.

Антикоагулантите се разделят на 2 групи: а) директни антикоагуланти - бързодействащи (натриев хепарин, надропарин калций, еноксапарин натрий и др.), Ефективни in vitro и in vivo; б) индиректни антикоагуланти (антагонисти на витамин К) - продължително действие (варфарин, фенидин, аценокумарол и др.), действа само in vivo и след латентния период.

Антикоагулантният ефект на хепарина се свързва с директен ефект върху кръвосъсирването, поради образуването на комплекси с много хемокоагулационни фактори и се проявява в инхибирането на I, II и III фазите на коагулацията. Самият хепарин се активира само в присъствието на антитромбин III.

Антикоагуланти на непряко действие - производни на оксикумарин, индандион, инхибират конкурентно витамин К редуктаза, която потиска активирането на последната в организма и спира синтеза на K-витаминно-зависими фактори на плазмените хемостази - II, VII, IX, X.

Антикоагуланти: механизъм на действие и класификация

В медицинската практика антикоагулантната терапия е предназначена за предотвратяване на тромбоза и лечение на патологии на сърцето и съдовата система. Произвеждат лекарства под формата на кремове, гелове, мехлеми, капсули, инжекционни разтвори, в таблетки. Строго е забранено сами да избирате дозата, тъй като това може да причини силно кървене.

ефект

Тромбозата е опасно и често заболяване, което често води до инфаркти, инсулти, инфаркти и смърт. Инвалидността в тези условия е неизбежна. Затова лекарите предварително предписват антикоагулантна терапия на своите пациенти с проблеми със съсирването.

Благодарение на ранното лечение е възможно да се предотврати образуването и увеличаването на кръвните съсиреци, както и съдовата блокада. Обикновено антикоагулантите действат по сложен начин, засягайки не само самия кръвен съсирек, но и съсирването като цяло.

Антикоагулантната терапия се състои в подтискане на плазмените фактори на коагулация и синтеза на тромбин. Поради тромбина се образуват фибринови филаменти и тромботични съсиреци.

класификация

Антикоагулантите се класифицират в следните групи:

  • патологични и физиологични антикоагуланти;
  • непреки антикоагуланти;
  • директни антикоагулантни компоненти;
  • нови орални антикоагуланти (PLA);
  • антитромбоцитни средства.

Съвременните антикоагуланти, от своя страна, се разделят на директни антикоагулантни компоненти и индиректни антикоагуланти.

Патологични компоненти

Образува се в кръвта при патологии. Това са силни имунни инхибитори на коагулацията, които са специфични антитела, които засягат няколко фактора. Като правило, такива антитела се синтезират от организма, за да се предпазят от прояви на кръвосъсирване.

Физиологични компоненти

Обикновено се открива в кръвта. Те могат да бъдат разграничени в два типа:

Тази група включва следния списък от вещества:

  • хепарин;
  • Антитромбин III;
  • Протеин С;
  • Инхибитор на комплемента I;
  • Алфа2-макроглобулин;
  • Протеин S;
  • Липидни и контактни инхибитори;
  • Antitromboplastiny.

Хепаринът е полизахарид, който се синтезира в мастоцити. Проучванията показват голямо количество хепарин в черния дроб и белите дробове. Използването на големи дози от компонента инхибира тромбоцитите и води до запушване на кръвосъсирването. В резултат на това настъпва кървене от вътрешните органи. Ето защо е важно да не се използват лекарства с хепарин без наблюдение на лекар.


Към вторичните физиологични антикоагуланти се включва следния списък от лекарства:

  • Антитромбин I, IX;
  • Antitromboplastiny;
  • PDF продукти;
  • фибринопептид;
  • Метафактори Va, XIa.

Пряко действие

Директните антикоагуланти намаляват активността на тромбина, дезактивират протромбин, инхибират тромбина и предотвратяват появата на нови кръвни съсиреци. Използвайки директни антикоагуланти, е важно редовно да се следи степента на съсирване. Това е необходимо за предотвратяване на вътрешно кървене.

След използване на средствата за пряко действие, терапевтичният ефект се проявява незабавно поради бързото постъпване на вещества в тялото. Продукцията се извършва от бъбреците.

Тази група средства включва:

  • Хепарин - може да потиска сцеплението на тромбоцитите, ускорявайки притока на кръв към сърцето и бъбреците. Лекарството води до понижаване на кръвното налягане, хипохолестеролемичен ефект, повишена съдова пропускливост, потискане на пролиферацията на гладките мускулни клетки. Веществото е показано за интравенозно приложение при спешни състояния, както и подкожно - за предотвратяване на тромбоза. Хепарин се използва външно за разширени вени и тромбофлебит. Веществото е включено в такива лекарства като Lioton гел, Heparin маз и Hepatrombin.
  • Нискомолекулен хепарин - има висока антитромботична активност, бионалична. Действието на хепарина с ниско молекулно тегло е дълготрайно, рискът от хемороидални усложнения е нисък. Важна разлика между тази група лекарства е минималният брой странични ефекти. Въвеждането се извършва подкожно в страничната повърхност на корема. Хепарините с ниско молекулно тегло включват: Fragmin, Clivarin, Clexane, Fraxiparin, Wessel Due F.
  • Тромбинови инхибитори. Тази група лекарства включва: Hirudin, Girugen, Girulog, Lepirudin.

Косвени действия

Косвени антикоагуланти влияят на биосинтезата на коагулационните ензими. Те обаче не инхибират активността на тромбина и напълно го разрушават. Друга особеност на тези лекарства е техният релаксиращ ефект върху гладките мускули. Поради това се стимулира кръвоснабдяването на сърцето.

Индиректни антикоагуланти са показани за лечение и профилактика на тромбоза. Приемането се извършва изключително вътрешно за дълго време. Ако лекарството се преустанови рязко, протромбиновите нива се повишават и рискът от тромбоза се увеличава.

Антикоагулантите на непрякото действие са разделени на следните видове:

  • кумаринови антикоагуланти;
  • Производни на индан-1,3-дион.

Въз основа на класификацията, непреки антикоагуланти, производни на кумарин и индан-1,3-дион са, както следва:

Нови антикоагулантни вещества

Нови антикоагуланти са показани за употреба при пациенти, които трябва да приемат варфанин за цял живот. Факт е, че варфаринът е ефективен, но непредсказуем наркотик. Пациентите, на които е назначен, е важно да контролират кръвта 7-10 пъти на ден. Ако това не се направи, рискът от кървене, който в крайна сметка е трудно да се спре, се увеличава значително.

Съвременната фармацевтична индустрия търси решения на проблема с пациентите, зависещи от войната. За да направите това, използвайте нови антикоагуланти, които в медицината се наричат ​​орални антикоагуланти.

Пероралните антикоагуланти включват:

  • Xarelto (Rivaroxoban);
  • Pradaksa (Dabegatran);
  • Elikvis (Апиксабан).

Всички тези лекарства се предлагат в две възможности за дозиране. В този случай Rivaroxoban трябва да се приема веднъж дневно. Останалото се използва два пъти дневно.

Показания за употреба на перорални антикоагуланти:

  • предсърдно мъждене;
  • превенция на венозна тромбоза;
  • превенция на емболията;
  • исхемичен инсулт.

Предимства на оралните антикоагуланти:

  • не е необходимо да се изчислява дозата;
  • не е необходимо редовно да се следи INR;
  • Пероралните антикоагуланти не взаимодействат с храната.

недостатъци:

  • трябва да се вземат редовно;
  • много изследвания;
  • риск от стомашно кървене;
  • при някои пациенти.

Показания и противопоказания

Антикоагулантната терапия е показана за употреба при следните условия:

  • тромботичен и емболичен инсулт;
  • ревматичен кардит;
  • тромбофлебит и остра тромбоза;
  • наличието на атеросклеротични плаки;
  • разширени вени и хронична венозна недостатъчност;
  • аортна аневризма;
  • исхемична болест;
  • белодробна емболия;
  • DIC синдром;
  • предсърдно мъждене.

Важно е да се отбележи, че употребата на антикоагуланти не е разрешена за всички. Често се забранява употребата на вещества:

  • пациенти, страдащи от кървящ хемороиди;
  • пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника;
  • лица, страдащи от бъбречно или чернодробно увреждане;
  • с кавернозна туберкулоза;
  • пациенти, страдащи от дефицит на витамин С и К;
  • пациенти с панкреатит;
  • лица, страдащи от остра левкемия;
  • с алкохолизъм;
  • пациенти с болест на Crohn;
  • с хеморагична ретинопатия.

Важно е да се обърне внимание на факта, че е забранено да се използват антикоагуланти по време на менструация, по време на пренасяне на дете и по време на кърмене. Забранено е също да се приемат вещества след раждането и възрастните хора.

Странични ефекти

Феномените, изброени в справочниците, включват следния списък:

  • гадене;
  • повръщане;
  • сърбеж;
  • кожни обриви;
  • остеопороза;
  • алопеция;
  • възможни усложнения под формата на кървене от вътрешните органи.

антиагреганти

Те предотвратяват слепването на тромбоцитите, повишават ефективността на антикоагулантите. Антитромбоцитни агенти са способни да разширяват кръвоносните съдове, да имат сммазолитичен ефект.

Антитромбоцитни средства включват:

Аспирин или ацетилсалицилова киселина е ярка представителна група. Лекарството се предлага в различни лекарствени форми. Веществото е част от различни средства. Аспиринът може да потисне агрегацията на тромбоцитите, да предизвика вазодилатация и да предотврати образуването на кръвни съсиреци по-рано. Преди това Аспиринът е бил широко използван за намаляване на телесната температура, сега лекарството не се препоръчва за това.

Антикоагулантните вещества са ефективни, те не могат да бъдат премахнати при лечението на патологии на сърдечно-съдовата система. Важно е обаче да не ги приемате сами, дори и да сте запознати с Аспирин. Хората, които са свикнали да “предписват лекарства за себе си” често страдат от множество странични ефекти. Трябва да се помни, че самолечението с антикоагуланти може да причини необратими и сериозни последствия под формата на тежко кървене.

Антикоагуланти на пряко и непряко действие - основни лекарства в медицината

Антикоагулантите са химикали, които могат да променят вискозитета на кръвта, по-специално да инхибират процесите на съсирване.

В зависимост от антикоагулантната група, той влияе на синтеза на определени вещества в организма, които са отговорни за вискозитета на кръвта и способността му да образува кръвни съсиреци.

Има антикоагуланти на пряко и непряко действие. Антикоагулантите могат да бъдат под формата на таблетки, инжекции и мехлеми.

Някои антикоагуланти са способни да действат не само in vivo, т.е. директно в организма, но и in vitro - да покажат своите способности в епруветка с кръв.

Антикоагуланти в медицината

Какво представляват антикоагулантите в медицината и какво място заемат те?

Антикоагулантът като лекарство се появява след 20-те години на ХХ век, когато е открит антикоагулант на индиректно действие. Оттогава започнаха проучвания за това вещество и други, които имат подобен ефект.

В резултат на това, след определени клинични проучвания, лекарства на базата на такива вещества започват да се използват в медицината и се наричат ​​антикоагуланти.

Употребата на антикоагуланти не е предназначена единствено за лечение на пациенти.

Тъй като някои антикоагуланти имат способността да проявяват своите ефекти in vitro, те се използват в лабораторна диагностика, за да се предотврати съсирването на кръвни проби. Понякога при дератизация се използват антикоагуланти.

Ефектът на груповите лекарства върху тялото

В зависимост от антикоагулантната група, ефектът му се променя леко.

Директни антикоагуланти

Основният ефект на директните антикоагуланти е да инхибира образуването на тромбин. Настъпва инактивиране на фактори IXa, Xa, XIa, XIIa, както и калекреин.

Активността на хиалуронидазата се инхибира, но в същото време се увеличава пропускливостта на съдовете на мозъка и бъбреците.

Заедно с това, нивото на холестерола, бета-липопротеините намалява, активността на липопротеин липазата се увеличава и взаимодействието на Т- и В-лимфоцитите се потиска. Много директни антикоагуланти изискват мониторинг на INR и други проверки на съсирването на кръвта, за да се избегне вътрешно кървене.

Косвени лекарства

Косвените антикоагуланти имат склонност да инхибират синтеза на протромбин, проконвертин, кристален фактор и първичен фактор Стюарт в черния дроб.

Синтезът на тези фактори зависи от нивото на концентрация на витамин К1, който има способността да се превръща в активна форма под въздействието на епоксид редуктаза. Антикоагулантите могат да блокират производството на този ензим, което води до намаляване на производството на горните фактори на кръвосъсирването.

Класификация на антикоагулантите

Антикоагулантите се разделят на две основни подгрупи:

Тяхната разлика е, че индиректните антикоагуланти действат върху синтеза на странични ензими, регулиращи съсирването на кръвта, като такива лекарства са ефективни само in vivo. Директните антикоагуланти са в състояние да действат директно върху тромбин и да разредят кръвта във всеки носител.

От своя страна директните антикоагуланти се разделят на:

  • хепарин;
  • хепарини с ниско молекулно тегло;
  • хирудин;
  • натриев хидроцитрат;
  • лепирудин и данапароид.

Косвени антикоагуланти включват вещества като:

Те водят до конкурентен антагонизъм с витамин К1. Освен факта, че нарушават цикъла на витамин К и инхибират активността на епоксид редуктазата, се приема, че те потискат производството на хинон редуктаза.

Има и вещества като антикоагуланти, които намаляват съсирването на кръвта с други механизми. Например, натриев цитрат, ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат.

класификация на непреки и директни антикоагуланти

Показания за употреба

Антикоагулантите се използват в почти всички случаи, когато има риск от кръвен съсирек, при кардиологични заболявания и съдови заболявания на крайниците.

В кардиологията те са предписани за:

  • конгестивна сърдечна недостатъчност;
  • наличието на механични сърдечни клапи;
  • хронична аневризма;
  • артериален тромбоемболизъм;
  • париетална тромбоза на сърдечните кухини;
  • голям фокален миокарден инфаркт.

В други случаи антикоагулантите са предназначени за предотвратяване на тромбоза:

  • тромбофлебит на долните крайници;
  • разширени вени;
  • следродилна тромбоемболия;
  • дълъг престой в леглото след операция;
  • загуба на кръв (над 500 ml);
  • кахексия,
  • предотвратяване на повторното включване след ангиопластика.

Ако Ви е предписано лекарството Vazobral, трябва да се запознаете с инструкциите за употреба. Всичко, което е необходимо да се знае за лекарството - противопоказания, ревюта, аналози.

Противопоказания за употребата на наркотици група

Той трябва да премине пълна кръвна картина, анализ на урината, анализ на урината на Нечипоренко, анализ на фекална окултна кръв, биохимичен анализ на кръвта, както и коагулограма и ултразвуково изследване на бъбреците.

Антикоагулантите са противопоказани при следните заболявания:

  • интрацеребрална аневризма;
  • пептична язва на храносмилателния тракт;
  • витамин К хиповитаминоза;
  • портална хипертония;
  • тромбоцитопения;
  • левкемия;
  • злокачествени тумори;
  • бъбречна или чернодробна недостатъчност;
  • високо кръвно налягане (над 180/100);
  • алкохолизъм;
  • Болест на Крон.

Директно действащи антикоагуланти

Основният представител на директните антикоагуланти е хепарин. Хепаринът има вериги от сулфатирани гликозаминогликани с различни размери.

Бионаличността на хепарин е достатъчно ниска за адекватно дозиране на лекарството. Това зависи главно от факта, че хепаринът взаимодейства с много други вещества в тялото (макрофаги, плазмени протеини, ендотелиум).

Следователно, лечението с хепарин не изключва възможността за кръвен съсирек. Трябва също да се има предвид, че кръвен съсирек на атеросклеротична плака не е чувствителен към хепарин.

Има и хепарини с ниско молекулно тегло: еноксапарин натрий, делтапарин натрий, надропарин калций.

Въпреки това, те имат висок антитромботичен ефект поради високата бионаличност (99%), като такива вещества имат по-ниска вероятност от хемороидални усложнения. Това се дължи на факта, че молекулите с нискомолекулно хепарин не взаимодействат с фактора на von Willebrand.

Учените са се опитали да пресъздадат синтетичния хирудин - вещество, което е в слюнката на пиявицата и има пряк антикоагулантски ефект, който продължава около два часа.

Но опитите бяха неуспешни. Обаче, лепирудин, рекомбинантно производно на хирудин, е създаден.

Данапароид е смес от гликозаминогликани, която също има антикоагулантно действие. Веществото се синтезира от чревната лигавица на прасето.

Препарати, представляващи орални антикоагуланти и мехлеми с директно действие:

Косвени антикоагуланти

Косвени антикоагуланти се разделят на три основни типа:

Косвени антикоагуланти от този вид се използват за намаляване на съсирването на кръвта за дълго време.

Една от подгрупите на тези лекарства има своя ефект поради намаляване на K-зависимите фактори в черния дроб (антагонисти на витамин К). Това включва такива фактори като: протромбин II, VII, X и IX. Намаляването на нивото на тези фактори води до намаляване на нивото на тромбина.

Друга подгрупа от непреки антикоагуланти има свойството да редуцира образуването на протеини на антикоагулантната система (протеини S и С). Особеността на този метод е, че ефектът върху протеина се проявява по-бързо, отколкото на K-зависимите фактори.

И следователно, тези лекарства се използват, ако е необходимо, спешен антикоагулант ефект.

Основните представители на антикоагулантите на непряко действие:

  • Sinkumar;
  • neodikumarin;
  • фениндион;
  • варфарин;
  • Fepromaron;
  • pelentan;
  • Atsenkumarol;
  • Trombostop;
  • Етил бисукумат.

антиагреганти

Това са вещества, които са способни да намалят агрегацията на тромбоцитите, участващи в образуването на тромби. Често се използва във връзка с други лекарства, повишавайки и допълвайки техния ефект. Известен представител на антитромбоцитното средство е ацетилсалициловата киселина (аспирин).

Тази група включва също артритни и вазодилатиращи лекарства, спазмолитици и реопиглуцин с кръвен заместител.

Основни лекарства:

  1. Аспирин. Води до нарушаване на метаболизма на арахидоновата киселина.
  2. Ticlopidine. Лекарството е способно да разцепи FIF2 (фосфатидилинозитол-4, 5-дифосфат) и да промени агрегацията на тромбоцитите.
  3. Клопидогрел (тиенопиридин). Структурата е подобна на тиклопидин, но самото лекарство е по-малко токсично.
  4. Тирофибан. Инхибитор на ниско молекулно тегло на гликопротеин IIb / IIIa. Тя има кратка продължителност.
  5. Дипиридамол. Вазодилататор.
  6. Абсиксимаб. Състои се от Fab фрагменти на моноклонални антитела към гликопротеин IIb / IIIa. Той има свойството да се свързва с avβ3-интегрин.
  7. Eptifibatit. Цикличният пептид разрушава тромбоцитната агрегация.

Функции на приложението

В медицинската практика, антиагрегантните средства се използват паралелно с други антикоагуланти, например с хепарин.

За да се постигне желания ефект, дозата на лекарството и самото лекарство се избира така, че да се повиши или, напротив, да се усили ефекта на друго антикоагулантно лекарство.

Началото на действието на антиагрегантните агенти се появява по-късно от това на прости антикоагуланти, особено при директно действие. След премахването на такива лекарства, те не се отстраняват от тялото за известно време и продължават действията си.

данни

От средата на ХХ век в практиката се използват нови вещества, които могат да намалят способността на кръвта да образува кръвен съсирек.

Всичко започна, когато в едно селище кравите започнаха да умират от неизвестна болест, при която всяко ранение на добитък доведе до неговата смърт поради непрекъснато кървене.

По-късно учените открили, че консумират веществото - дикумарол. Оттогава започва ерата на антикоагулантите. По време на което бяха спасени милиони хора.

В момента разработването на по-гъвкави инструменти, които имат минимален брой странични ефекти и имат максимална производителност.

Антикоагуланти. Класификация по механизма на действие.

Всяка студентска работа е скъпа!

100 п бонус за първата поръчка

. Лекарства, използвани за профилактика и лечение на тромбоза

1. Средства за намаляване на тромбоцитната агрегация (антиагреганти) t

2. Средства за понижаване на кръвосъсирването (антикоагуланти)

3. Фибринолитични средства (тромболитични агенти)

Средства, които намаляват съсирването на кръвта (Антикоагуланти)

1. Пряко действие (влияещи фактори)

2. Косвени действия (фактор на инхибиторния синтез в черния дроб)

а) хепаринови антагонисти

б) Косвени антагонисти:

Хепарин (хепарин) - естествен антикоагулант, който се получава от животинска тъкан; сулфатиран мукополизахарид; молекулно тегло 15'000.

Хепаринът действа като кофактор на антитромбин III. Антитромбин III инактивира тромбина (коагулационен фактор IIа; плазмената плазмена протеаза, която превръща разтворимия фибриноген в неразтворим фибрин), както и коагулационни фактори IXa, Ха, Xla, XIIa. Ефектът на антитромбин III е сравнително бавен.

Хепаринът образува комплекс с тромбин и антитромбин III. В същото време, ефектът на антитромбин III върху тромбина се ускорява с около 1000 пъти; активността на тромбина намалява бързо, образуването на неразтворими фибринови влакна намалява.

В комбинация с антитромбин III, хепаринът също инхибира коагулационните фактори IXa, Xa, XIa, XIIa. По този начин, действието на хепарина намалява активността на тромбина и разрушава образуването на тромбин от протромбин. Хепаринът не действа върху свързания с фибрин тромбин (в това съединение тромбинът запазва ензимната активност).

Лекарството с хепарин се дозира в IU и обикновено се инжектира интравенозно, по-рядко под кожата (не се инжектира интрамускулно поради опасността от хематоми). Продължителност на действието след еднократна инжекция - 4-12 часа (в зависимост от дозата и начина на приложение).

След прекратяване на действието на хепарин се увеличава съсирването. Хепарин трябва да се прилага под кожата на всеки 8-12 часа.

Лекарството хепарин се освобождава във флакони от 5 ml със съдържание от 5000 IU в 1 ml.

1) за превенция и лечение на дълбока венозна тромбоза;

2) с белодробен тромбоемболизъм;

3) с нестабилна ангина, инфаркт на миокарда;

4) коронарна ангиопластика;

5) при остра тромботична оклузия на периферните артерии;

6) за предотвратяване на периферна артериална тромбоза;

7) за предотвратяване на тромбоза по време на предсърдно мъждене.

Топично използван хепаринов маз.

Тъй като хепаринът се свързва с плазмените протеини, ендотелните клетки, тежестта на антикоагулантния ефект може да варира. Следователно, при продължителна употреба на хепарин е необходимо наблюдение на кръвосъсирването.

Странични ефекти на хепарин:

  • кръвоизлив;
  • реакции на свръхчувствителност (уртикария, ангиоедем, анафилаксия);
  • тромбоцитопения;
  • хиперкалиемия (не трябва да се използва заедно с АСЕ инхибитори);
  • остеопороза при продължителна употреба.

Хепарин е противопоказан при нарушения на кръвосъсирването, хеморагична диатеза, тромбоцитопения, язва на стомаха и дванадесетопръстника, уролитиаза, маточно и хемороидално кървене, тежка хипертония, след сериозни наранявания и хирургични интервенции.

1. Антикоагуланти пряк тип действие

- Нискомолекулен хепарин (епокспарин, далтепарин)

- Хирудин (от пиявици)

- Na цитрат (използван само в лабораторна практика)

- Като фармакологично лекарство хепарин е наличен под формата на натриева или калциева сол (Calciparin) с активност от 5,000, 10,000 и 20,000 IU в 1 ml.

Механизмът на действие на хепарина:

1) Хепаринът, който е отрицателно заредена молекула, съобщава заряда си на съдовия ендотелиум, което води до инхибиране на адхезията на тромбоцитите.

2) Хепаринът има свои собствени антиагрегиращи свойства

3) Хепарин, който е кофактор на антитромбин III, ускорява прехода на тромбина в неактивна форма (метромбин)

4) Хепарин инактивира фактора на кръвосъсирването на X. t

5) Хепаринът ускорява прехода на плазминоген в плазмин

2) Противовъзпалително и антиалергично

- е антагонист на възпалителни медиатори (серотонин и хистамин)

- блокира ензима хиалуронидаза

- намалява активността на комплементната система

- нарушава взаимодействието на Т и В лимфоцити и инхибира прехода на В-лимфоцити в плазмени клетки

- понижава плазмената концентрация на холестерол, TAG и VLDL и повишава концентрацията на HDL

Времето на съсирване в N = 5-7 минути, докато се приема хепарин, времето за съсирване е позволено до 12 минути, по-горе - предозиране t

- Използва се протамин сулфат, чиито молекули имат положителен заряд и инактивират отрицателно заредения хепарин

2. Антикоагуланти от непряк тип действие

1) Производни на 4-хидроксикумарин

2) Производни на индандиол

- са антагонисти на витамин К и блокират карбоксилирането на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването (II, V, VII, IX, X), поради което в черния дроб се образуват дефектни и функционално неактивни фактори на кръвосъсирването.

1) МВ в подостратен период

2) Вторична превенция на инфаркта на миокарда

3) Тромбоза на дълбоките вени

5) Предсърдно мъждене

6) При пациенти с протезни сърдечни клапи и съдови протези

Протромбиновия индекс се изследва в кръвта (в N = 85-110%)

На фона на лекарственото лечение, тя може да бъде намалена до 50-55%

В случай на предозиране се използва витамин К или неговата водоразтворима форма - викасол

Косвени антикоагуланти: класификация, механизъм на действие, фармакокинетика

класификация

  • производни на индан-1-3-дион [фенидин (например фенилин)];
  • 4-хидрокси-кумаринови производни (варфарин, аценокумарол).

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

  • Намаляване на образуването на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб: протромбинови (II), VII, IX и X фактори, което води до намаляване на нивото на тромбина, ключов ензим на кръвосъсирването.
  • Намаляване на образуването на протеини на антикоагулантната система: протеин С и протеин S. В същото време, нивото на естествения антикоагулантния протеин С се намалява по-бързо, отколкото намаляването на образуването на витамин К-зависими коагулационни фактори. Този ефект е особено изразен, когато при започване на лечението се използват високи дози антикоагуланти (повече от 10 mg варфарин или 8 mg аценокумарол) и може да доведе до развитие на венозна тромбоза. Титрирането на дозата NACG ви позволява да избегнете тези усложнения.

Фармакокинетика

Внимание!
Диагностициране и предписване на лечение само от лекар с постоянна консултация на пациента.
Медицински новини и статии за лечение на рак и профилактика на заболявания на възрастни и деца.
Чуждестранни клиники и болници - лечение на тумори и рехабилитация в чужбина.
При използване на материали от сайта - активната връзка е задължителна.

Какви са антикоагулантите, кои от тях принадлежат към лекарствата с пряко и непряко действие

За да се избегне появата на кръвни съсиреци като опасни кръвни съсиреци, класификацията на лекарствата има фармакологична група, наречена антикоагуланти - списък на лекарствата е представен във всеки медицински справочник. Такива лекарства осигуряват контрол на вискозитета на кръвта, предотвратяват редица патологични процеси, успешно лекуват някои заболявания на хемопоетичната система. За да бъде възстановяването окончателно, първата стъпка е да се идентифицират и премахнат фактори на кръвосъсирването.

Какво представляват антикоагулантите?

Това са представители на отделна фармакологична група, произведена под формата на таблетки и инжекции, които имат за цел да понижат индекса на вискозитета на кръвта, да предотвратят тромбоза, да предотвратят инсулт, в комплексната терапия на миокарден инфаркт. Такива лекарства не само продуктивно намаляват съсирването на системния кръвен поток, но и поддържат еластичността на съдовите стени. С повишена активност на тромбоцитите, антикоагулантите блокират образуването на фибрин, което е подходящо за успешното лечение на тромбоза.

Показания за употреба

Антикоагулантите се използват не само за успешната профилактика на тромбоемболизма, но е подходящо за повишена активност на тромбина и потенциална заплаха за образуването на кръвни съсиреци в съдовите стени, които са опасни за системния кръвен поток. Концентрацията на тромбоцитите постепенно намалява, кръвта придобива приемлива скорост на потока, болестта се оттегля. Списъкът на одобрените лекарства е обширен и се предписва от специалисти, когато:

  • атеросклероза;
  • чернодробно заболяване;
  • венозна тромбоза;
  • съдови заболявания;
  • тромбоза на долната вена кава;
  • тромбоемболизъм;
  • кръвни съсиреци на хемороидни вени;
  • флебит;
  • наранявания с различна етиология;
  • разширени вени.

класификация

Очевидното предимство на естествените антикоагуланти, които се синтезират от организма и преобладават в достатъчна концентрация за контрол на вискозитета на кръвта. Обаче, естествените инхибитори на коагулацията могат да бъдат подложени на редица патологични процеси, следователно е необходимо да се въведат синтетични антикоагуланти в комплексния режим на лечение. Преди да се определи списъкът на лекарствата, от пациента се изисква да се свърже с лекуващия лекар, за да елиминира потенциалните здравни усложнения.

Директно действащи антикоагуланти

Списъкът на такива лекарства е предназначен да потиска активността на тромбина, да намали синтеза на фибрин и нормалната чернодробна функция. Това са локализирани, подкожни или интравенозни хепарини, които са необходими за лечението на разширени вени на долните крайници. Активните съставки се абсорбират продуктивно в системното кръвообращение, действат през целия ден, по-ефективни, когато се прилагат подкожно, отколкото чрез орално приложение. Сред нискомолекулните хепарини лекарите разграничават следния списък от лекарства, предназначени за администриране на хепарини локално, интравенозно или орално:

  • фраксипарин;
  • Lioton гел;
  • Clexane;
  • Хепаринов маз;
  • Fragmin;
  • Gepatrombin;
  • Натриев хидроцитрат (хепарин, приложен интравенозно);
  • Klivarin.

Косвени антикоагуланти

Това са дългодействащи лекарства, които действат директно върху съсирването на кръвта. Косвени антикоагуланти допринасят за образуването на протромбин в черния дроб и съдържат ценни витамини в химичния състав. Например, варфарин се предписва за предсърдно мъждене и изкуствени сърдечни клапи, докато препоръчителните дози на Аспирин на практика са по-малко продуктивни. Списъкът на лекарствата е следната класификация на кумариновите серии:

  • монокумарини: Варфарин, Синкумар, Мракумар;
  • индендиони: фенилин, омефин, дипаксин;
  • Дикумарини: Дикумарин, Тромексан.

За да се нормализира бързо кръвосъсирването и да се предотврати съдовата тромбоза след миокарден инфаркт или инсулт, лекарите настоятелно препоръчват орални антикоагуланти със съдържание на витамин К в химичния състав, които предписват този вид лекарства за други патологии на сърдечно-съдовата система, които са предразположени към хронично протичане и рецидив. При отсъствие на екстензивно бъбречно заболяване трябва да се отбележи следният списък на пероралните антикоагуланти:

PLA антикоагуланти

Това е ново поколение орални и парентерални антикоагуланти, разработени от съвременни учени. Сред предимствата на такова назначение са бързият ефект, пълна безопасност при риск от кървене, обратимо инхибиране на тромбин. Въпреки това, има и недостатъци на такива орални антикоагуланти, и тук е техният списък: кървене в храносмилателния тракт, наличие на странични ефекти и противопоказания. Освен това, за да се осигури дългосрочен терапевтичен ефект, се изисква тромбинови инхибитори да се приемат дълго време, без да се нарушава препоръчителната дневна доза.

Лекарствата са универсални, но ефектът в засегнатото тяло е по-селективен, временен, изисква продължителна употреба. За нормализиране на съсирването на кръвта без сериозни усложнения се препоръчва да се приеме един от посочените списъци на перорални антикоагуланти от ново поколение:

Цена за антикоагуланти

Ако е необходимо да се намали съсирването на кръвта в най-кратък срок, лекарите строго по медицински причини препоръчват приема на антикоагуланти - обширен списък от лекарства. Окончателният избор зависи от фармакологичните характеристики на лекарството или от цената в аптеките. Цените са различни и обръщат повече внимание на терапевтичния ефект. По-долу можете да научите повече за цените в Москва, но не забравяйте основните критерии за такава покупка. Така че:

Име на антикоагулант - от списъка на лекарствата

Класификация, механизъм на действие на непреки антикоагуланти

Косвени антикоагуланти (перорални антикоагуланти) са антагонисти на витамин К (последното наименование се приема в литературата на английски език и се използва все по-широко в медицинската литература на руски език)

Според химическата структура, непреки антикоагуланти се разделят на три основни групи:

  • ? монокумарини - варфарин, маркумар, синкумари;
  • ? Дикумарини - Дикумарин, тромексан;
  • ? индендиони - фенилин, дипаксин, омефин. Лекарствата от третата група са остарели в световен мащаб поради нестабилността на тяхното действие, токсичност и редица сериозни странични ефекти.

В зависимост от скоростта на настъпване на хипокоагулационния ефект, продължителността на ефектите на AED се разделя на:

А - за силно кумулативен с дълъг период на действие (syncumar, dicoumarin),

Б - препарати със средни кумулативни свойства (неодимумарин); In-speed (10-12 часа от началото на приемането) с кратък (около два дни) ефект. Последните включват варфарин - с ранен хипокоагулационен ефект (в сравнение с други кумарини) и бързото елиминиране на негативните прояви с намаляване на дозата или пълното му оттегляне [5,6].

Механизмът на антикоагулантното действие на кумарините, както и на производните на индандията е добре проучен. Състои се в конкурентния антагонизъм на индиректните антикоагуланти с витамин К1.

Известно е, че много фактори на кръвосъсирващата система се синтезират в черния дроб, а в повечето случаи биосинтезата им се осъществява без участието на мастноразтворим витамин К. Синтез само на четири фактора на коагулация (протромбин, фактори VII, IX и X), два антикоагулантни протеина (протеин С и S). Витамин К е ключов кофактор в реакцията на карбоксилиране на тези шест фактора на кръвосъсирването или антикоагулацията, в резултат на което те се превръщат в активни протеини.

Установено е, че в черния дроб витамин К присъства най-малко в три различни форми. Сам по себе си витамин К 1 (хинон) не притежава биологична активност. Той става активен само след възстановяване до хидрохинонова форма, която се появява в чернодробните микрозоми под действието на хинон редуктаза. В процеса на карбоксилиране на витамин К-зависими протеини витамин К-хидрохинон се превръща във витамин К-епоксид, който отново се превръща във витамин К-хинон чрез действието на епоксид редуктаза. По този начин, трите известни форми на витамин К 1 последователно превръщат един в друг, образувайки цикъл на витамин К.

Косвени антикоагуланти пречат на функционирането на цикъла на витамин К, като инхибират активността на витамин К-епоксид редуктаза и, вероятно, хинон редуктаза. В същото време няма образуване на активна форма на витамин К 1 и в резултат на това се намалява синтеза на всичките четири зависими от витамин К фактори на кръвосъсирване [2,5].

Скоростта, с която плазмените концентрации на витамин К-зависимите коагулационни фактори намаляват след започване на антикоагулантната терапия, зависи от техния Т 1/2, който за протромбин (т.е. фактор II) варира от 80 до 120 часа, за фактори IX и X - 20-30 часа и за фактор VII - 3-7 часа

След латентния период, който е различен за всеки от индиректните антикоагуланти, протромбиновото време, което обикновено се използва за контрол на антикоагулантната терапия, започва да нараства. Това увеличение се дължи главно на намаляване на концентрацията на фактор VII, който е с най-ниска Т 1/2, а концентрацията на други витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в кръвната плазма намалява по-бавно, тъй като техният Т 1/2 е по-дълъг. След 3-7 дни намаляването на концентрацията на всичките четири зависими от витамин К фактори на кръвосъсирването достига почти същото ниво, което е важно за ефективната антикоагулантна терапия за тромбоза (белоус).

Като цяло механизмът на действие на индиректните антикоагуланти може да бъде представен от Фигура 1.

Фигура 1. Механизмът на действие на антикоагулантите

Употребата на IDA е показана, когато е необходимо за продължителна и продължителна антикоагулантна терапия или профилактика при наличие или заплаха от рецидивираща венозна тромбоза на различна локализация, особено при висока илеофеморална тромбоза и тазова венозна тромбоза, които определят висок риск.

Непрекъснатото дълготрайно приложение на AND е показателно за пароксизмална или постоянна предсърдна мъждене (особено атеросклеротичен генезис) и при интраарриален тромб, който е висок рисков фактор за развитието на мозъчни инсулти.

Продължителната употреба на AED е показана при протезни сърдечни клапи, когато вероятността от тромбоемболични усложнения е много висока, особено през първите няколко години след протезирането. Поживата антитромботична терапия е показана за редица наследствени или придобити тромбофилии: дефицит на антитромбин III, антифосфолипиден синдром.

Продължителната употреба на AND е показана в комбинация с кардио-селективни b-блокери при лечението на разширени и хипертрофични кардиопатии, тъй като паралелно с прогресирането на сърдечната недостатъчност съществува висок риск от развитие на интракардиални тромби и в резултат на исхемични инсулти на различни вътрешни органи. Подобна продължителна (за най-малко 3 месеца) употреба на ANDE е показана след използването на хепарини при ортопедични пациенти след пластика на крайниците, при лечение на костни фрактури (особено на долните крайници) и имобилизирани пациенти с цел превенция [1,8].

Публикациите За Лечение На Разширени Вени

Лечение на хемороиди у дома - най-бързите начини и средства

Домашно лечение на хемороиди може да започне само след предварителна консултация с проктолога. Хемороиди - деликатен проблем, който не е да се говори на глас.

Как млякото може да помогне с хемороиди?

Много хора обичат да пият чаша горещо мляко преди лягане - успокоява, затопля и освен това е вкусно. Но когато хемороидите се превърнат в спътник на живота си, възниква въпросът, дали болката е вкусно, или ще предизвика утежняващи агонизиращи симптоми?