Pradaksa - официални * инструкции за употреба

Прочетете внимателно тези инструкции, преди да започнете да приемате това лекарство.

  • Запазете инструкциите, може да се нуждаете от тях отново.
  • Ако имате някакви въпроси, консултирайте се с Вашия лекар.

Това лекарство се предписва лично на Вас и не трябва да се предава на други хора, тъй като може да им навреди, дори ако имате същите симптоми като Вас.

Регистрационен номер:

Международно непатентно име:

Химическо наименование:

N - [[2 - [[[4 - [[[((хексилокси) карбонил] амино] иминометил] фенил] амино] метил] -1-метил-1Н-бензимидазол-5-ил -] - N-пиридинил-b- аланин етилестер метансулфонат

Форма за дозиране:

Съставки:

Една капсула съдържа 86,48 mg, 126,83 mg или 172,95 mg дабигатран етексилат мезилат, което съответства на 75 mg, 110 mg или 150 mg дабигатран етексилат.

Съдържание на капсулата: акациева смола 4.43 mg, 6.50 mg или 8.86 mg; винена киселина, груба 22,14 mg, 32,48 mg или 44,28 mg; прах с винена киселина 29.52 mg, 43.30 mg или 59.05 mg; винена киселина, кристална 36,90 mg, 54,12 mg или 73,81 mg; хипромелоза 2.23 mg, 3.27 mg или 4.46 mg; Диметикон 0.04 mg, 0.06 mg или 0.08 mg; талк 17,16 mg, 25,16 mg или 34,31 mg; Хипролоза (хидроксипропилцелулоза) 17.30 mg, 25.37 mg или 34.59 mg.

Състав на обвивката на капсулата: капсула с хипромелоза (НРМС) с отпечатък в черно мастило (Colorcon S-1-27797) 60 mg, 70 * mg или 90 * mg.

Съставът на HPMC капсули: карагенан (Е407) 0.2 mg, 0.22 mg или 0.285 mg; калиев хлорид 0,27 mg, 0,31 mg или 0,4 mg; титанов диоксид (Е171) 3.6 mg, 4.2 mg или 5.4 mg; Indigo Carmine (Е132) 0.036 mg, 0.042 mg, или 0.054 mg; залези жълто (E110) 0.002 mg, 0.003 mg или 0.004 mg; Хипромелоза (хидроксипропилметилцелулоза) 52.9 mg, 61.71 mg или 79.35 mg, пречистена вода 3.0 mg, 3.5 mg или 4.5 mg.

Съставът на черното мастило Colorcon S-1-27797, (%, маса): Shellac 52.500%, бутанол 6.550%, пречистена вода 1.940%, денатуриран етанол (метилиран алкохол) 0.650%, черен оксид черен оксид (E172) 33.770%, изопропанол 3.340%, пропиленгликол 1.250%.

* Приблизителното тегло на капсулата е 60, 70 или 90 mg.

Описание:

Продълговати капсули с хипромелоза (хидроксипропилметилцелулоза). Капакът е непрозрачен, светлосин, тялото е непрозрачен крем. На корицата е символ на фирмата Beringer Ingelheim, в случая - "R 75". Цветът на отпечатъка е черен.

Продълговати капсули с хипромелоза (хидроксипропилметилцелулоза). Капакът е непрозрачен светло син цвят, тялото е непрозрачен кремав цвят. На корицата е символ на фирмата Beringer Ingelheim, в случая - "R 110". Цветът на отпечатъка е черен.

Дълги капсули с хипромелоза (хидроксипропилметилцелулоза), размер 0. Капак - непрозрачен светлосин, тяло - непрозрачен крем. На корицата е символ на фирмата Beringer Ingelheim, в случая - "R 150". Цветът на отпечатъка е черен.

Съдържанието на капсулите е жълтеникаво.

Фармакотерапевтична група:

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика:

Дабигатран етексилат е ниско молекулно тегло, не-фармакологично активен прекурсор на активната форма на дабигатран. След поглъщане на дабигатран, етексилат се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт (GIT) и чрез хидролиза, катализирана от естерази, в черния дроб и кръвната плазма се превръща в дабигатран. Дабигатран е мощен конкурентен обратим пряк инхибитор на тромбина и основното активно вещество в кръвната плазма.

Тъй като тромбин (серинова протеаза) превръща фибриноген в фибрин по време на коагулацията, инхибирането на активността на тромбина предотвратява образуването на тромб. Дабигатран има инхибиторен ефект върху свободния тромбин, тромбина свързан с фибриновия съсирек и тромбоцитната агрегация, причинена от тромбина.

В експериментални проучвания на различни модели на тромбоза in vivo и ex vivo, антитромботичният ефект и антикоагулантната активност на дабигатран след интравенозно приложение и дабигатран етексилат са потвърдени след перорално приложение.

Установена е пряка връзка между концентрацията на дабигатран в кръвната плазма и тежестта на антикоагулантния ефект. Dabigatran удължава активираното парциално тромбопластиново време (APTT), времето на екариново съсирване (EVS) и тромбиновото време (TV).

Профилактика на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) след ендопротезиране на големи стави

Резултатите от клинични проучвания при пациенти, подложени на ортопедични операции - артропластика на колянна и тазобедрена става - потвърждават запазването на параметрите на хемостазата и еквивалентността на 75 mg или 110 mg дабигатран етексилат след 1-4 часа след операцията и последваща поддържаща доза от 150 или 220 mg веднъж дневно. за 6-10 дни (с операция на коленната става) и 28-35 дни (за тазобедрената става) в сравнение с еноксапарин в доза от 40 mg 1 път на ден, която се използва ден преди и след операцията.

Еквивалентността на антитромботичния ефект на дабигатран етексилат е показана, когато са използвани 150 mg или 220 mg в сравнение с еноксапарин в доза 40 mg дневно при оценка на основната крайна точка, която включва всички случаи на венозен тромбоемболизъм и смъртност от всякакви причини.

Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене

При продължителна, средно около 20 месеца употреба при пациенти с предсърдно мъждене и с умерен или висок риск от инсулт или системна тромбоемболия, е показано, че дабигатран етексилат в доза от 110 mg, прилаган 2 пъти дневно, не е по-малък от варфарин по отношение на ефективността на профилактиката на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене; по същия начин, в групата на дабигатран, се наблюдава намаляване на риска от вътречерепно кървене и общата честота на кървене. Употребата на по-висока доза от лекарството (150 mg 2 пъти дневно) значително намалява риска от исхемичен и хеморагичен инсулт, сърдечносъдова смърт, вътречерепен кръвоизлив и обща честота на кървене, в сравнение с варфарин. По-ниска доза дабигатран се характеризира със значително по-малък риск от сериозно кървене в сравнение с варфарин.

Нетният клиничен ефект се оценява чрез определяне на комбинирана крайна точка, включително честота на инсулт, системна тромбоемболия, белодробен тромбоемболизъм, остър миокарден инфаркт, сърдечно-съдова смъртност и голямо кървене.

Годишната честота на тези събития при пациенти, които са получавали дабигатран етексилат, е по-ниска, отколкото при пациентите, получавали варфарин.

Наблюдавани са промени в лабораторните параметри на чернодробната функция при пациенти, които са получавали дабигатран етексилат, със сравнима или по-ниска честота в сравнение с пациентите, получаващи варфарин.

Фармакокинетика:

След перорално приложение на дабигатран етексилат се наблюдава бързо дозо-зависимо увеличение на неговата плазмена концентрация и площ под кривата концентрация-време (AUC). Максималната концентрация на дабигатран етексилат (Смакс) се постига в рамките на 0.5-2 часа.

След достигане на Смакс плазмените концентрации на дабигатран намаляват биекспоненциално, крайният полуживот (Т1 / 2) е средно около 11 часа (при възрастни). Крайният Т1 / 2 след многократна употреба на лекарството е около 12-14 часа, Т1 / 2 не зависи от дозата. Въпреки това, в случай на бъбречно увреждане, Т1 / 2 се удължава.

Абсолютната бионаличност на дабигатран след прием на дабигатран етексилат вътре в капсулите, покрита с хипромелоза, е около 6,5%.

Храната не влияе на бионаличността на дабигатран етексилат, но времето за достигане на Смакс увеличава с 2 часа

Когато се използва дабигатран етексилат без специална обвивка на капсула, направена от хипромелоза, бионаличността, когато се прилага, може да се увеличи с около 1,8 пъти (75%) в сравнение с лекарствената форма в капсули. Поради това, трябва да се запази целостта на капсулите, направени от хипромелоза, като се има предвид рискът от повишаване на бионаличността на дабигатран етексилат, и не се препоръчва да се отварят капсулите и да се прилага съдържанието им в чиста форма (например добавяне към храни или напитки) (вж. Раздела „Дозировка и приложение”).

Когато се използва дабигатран етексилат след 1-3 часа при пациенти след хирургично лечение, намалява скоростта на абсорбция на лекарството в сравнение със здрави доброволци. AUC се характеризира с постепенно увеличаване на амплитудата без появата на висока пикова плазмена концентрация. Cмакс в кръвната плазма, наблюдавана след 6 часа след прилагане на дабигатран етексилат или 7-9 h след операцията. Трябва да се отбележи, че такива фактори като анестезия, пареза на стомашно-чревния тракт и хирургия могат да бъдат важни за забавяне на абсорбцията, независимо от лекарствената форма. Намаляване на скоростта на абсорбция на лекарството обикновено се отбелязва само в деня на операцията. В следващите дни абсорбцията на дабигатран настъпва бързо, с постигане на Смакс 2 часа след поглъщане.

метаболизъм

След поглъщане в процеса на хидролиза под влиянието на дабигатран естераза, етексилатът бързо и напълно се превръща в дабигатран, който е основният активен метаболит в кръвната плазма. При конюгиране на дабигатран се образуват 4 изомера на фармакологично активни ацилглукурониди: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, всеки от които е по-малко от 10% от общото съдържание на дабигатран в кръвната плазма. Следи от други метаболити се откриват само с помощта на високочувствителни аналитични методи.

разпределение

Обемът на разпределение на дабигатран е 60-70 литра и надвишава обема на общото водно съдържание в организма, което показва умерено разпределение на дабигатран в тъканите.

развъждане

Дабигатран се екскретира непроменен, главно чрез бъбреците (85%) и само 6% през стомашно-чревния тракт. Установено е, че след 168 часа след приложението на маркирания радиоактивен медикамент, 88-94% от неговата доза се екскретира от тялото.

Дабигатран има ниска способност да се свързва с плазмените протеини (34-35%), не зависи от концентрацията на лекарството.

Специални групи пациенти

При възрастни хора стойността на AUC е 1,4–1,6 пъти по-висока, отколкото при младите хора (с 40–60%), а Cмакс - повече от 1,25 пъти (25%).

Наблюдаваните промени корелират със свързания с възрастта спад в креатининовия клирънс (СС).

По-възрастни жени (над 65 години) AUC стойностиτ,сс и Смакс,сс са около 1,9 пъти и 1,6 пъти по-високи, отколкото при по-младите жени (18–40 години), докато при по-възрастните мъже са 2,2 и 2,0 пъти по-високи, отколкото при по-младите мъже. Проучването на пациенти с предсърдно мъждене потвърди ефекта на възрастта върху експозицията на дабигатран: първоначалните концентрации на дабигатран при пациенти на възраст ≥75 години са били около 1,3 пъти по-високи (31%), а при пациенти на възраст 100 kg около 20% по-ниски, отколкото при пациенти с телесно тегло 50-100 кг. Телесното тегло при повечето (80,8%) пациенти е било ≥ 50 - 48 часа)

Това трябва да се вземе под внимание преди извършване на каквито и да е процедури (вж. Също раздел Фармакокинетика).

PRADAXA е противопоказан при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CC).

Pradaksa ® (Pradaxa)

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

Носологична класификация (МКБ-10)

3D изображения

структура

Описание на лекарствената форма

Капсули 75 mg: продълговати, размер 2. Капак - непрозрачен, светло син, тяло - непрозрачен крем. На корицата е символ на компанията Beringer Ingelheim, по случая - "R75". Цветът на отпечатъка е черен.

Капсули 110 mg: продълговати, размер 1. Капак - непрозрачен светлосин, тяло - непрозрачен крем. На корицата е символ на фирмата Beringer Ingelheim, по случая - "R110". Цветът на отпечатъка е черен.

Капсули 150 mg: продълговати, размер 0. Капак - непрозрачен светло син, тяло - непрозрачен крем. На корицата е символ на компанията Beringer Ingelheim, по случая - "R150". Цветът на отпечатъка е черен.

Съдържанието на капсулите е жълтеникаво.

Фармакологично действие

фармакодинамика

Дабигатран етексилат е нискомолекулен, не-фармакологично активен прекурсор на активната форма на дабигатран. След поглъщане на дабигатран, етексилат се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт и се превръща в дабигатран чрез хидролиза, катализирана от естерази в черния дроб и кръвната плазма. Дабигатран е мощен конкурентен обратим пряк инхибитор на тромбина и основното активно вещество в кръвната плазма.

Тъй като тромбин (серинова протеаза) превръща фибриноген в фибрин по време на коагулацията, инхибирането на активността на тромбина предотвратява образуването на тромб. Дабигатран има инхибиторен ефект върху свободния тромбин, тромбина свързан с фибриновия съсирек и тромбоцитната агрегация, причинена от тромбина.

В експериментални проучвания на различни модели на тромбоза in vivo и ex vivo, антитромботичният ефект и антикоагулантната активност на дабигатран след интравенозно приложение и дабигатран етексилат са потвърдени след перорално приложение.

Установена е пряка връзка между концентрацията на дабигатран в кръвната плазма и тежестта на антикоагулантния ефект. Dabigatran удължава APTT, екариново време на съсирване (EVS) и тромбиново време (TV).

Профилактика на ВТЕ след ендопротезиране на големи стави

Резултатите от клинични проучвания при пациенти, подложени на ортопедична хирургия - артропластика на коляното и тазобедрената става - потвърждават запазването на параметрите на хемостаза и еквивалентността на използване на 75 или 110 mg дабигатран етексилат 1–4 h след операцията и последваща поддържаща доза от 150 или 220 mg веднъж дневно. за 6-10 дни (с операция на коленната става) и 28–35 дни (за тазобедрената става), в сравнение с еноксапарин в доза 40 mg 1 път дневно, която е била използвана ден преди и след операцията.

Еквивалентността на антитромботичния ефект на дабигатран етексилат е показана, когато са използвани 150 или 220 mg в сравнение с еноксапарин в доза 40 mg / ден при оценка на основната крайна точка, която включва всички случаи на венозен тромбоемболизъм и смъртност от всякакви причини.

Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене

При продължителна, средно около 20 месеца употреба при пациенти с предсърдно мъждене и умерен или висок риск от инсулт или системна тромбоемболия, е показано, че дабигатран етексилат в доза от 110 mg, прилаган 2 пъти дневно, не е по-малък от варфарин за предотвратяване на инсулт и системни тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене; в групата на дабигатран е наблюдавано и намаляване на риска от вътречерепен кръвоизлив и честота на кървене. Използването на по-висока доза от лекарството (150 mg 2 пъти дневно) значително намалява риска от исхемичен и хеморагичен инсулт, сърдечно-съдова смъртност, вътречерепен кръвоизлив и обща честота на кървене в сравнение с варфарин. По-ниска доза дабигатран се характеризира със значително по-малък риск от сериозно кървене в сравнение с варфарин.

Нетният клиничен ефект се оценява чрез определяне на комбинирана крайна точка, включително честота на инсулт, системна тромбоемболия, белодробен тромбоемболизъм, остър миокарден инфаркт, сърдечно-съдова смъртност и голямо кървене. Годишната честота на тези събития при пациенти, които са получавали дабигатран етексилат, е по-ниска, отколкото при пациентите, получавали варфарин.

Наблюдавани са промени в лабораторните параметри на чернодробната функция при пациенти, които са получавали дабигатран етексилат, със сравнима или по-ниска честота в сравнение с пациентите, получаващи варфарин.

Профилактика на тромбоемболизъм при пациенти с протезни сърдечни клапи

По време на клиничните проучвания на фаза II на дабигатран и варфарин при пациенти, подложени на операция за замяна на сърдечната клапа с механична протеза (скорошни операции и операции, извършени преди повече от 3 месеца), е установено повишаване на честотата на тромбоемболизма и общото кървене (главно поради малко кървене t ) при пациенти, получаващи дабигатран етексилат. В ранния следоперативен период, основното кървене се характеризира главно с хеморагичен излив в перикарда, особено при пациенти, на които дабигатран етексилат се предписва в ранния период (на 3-тия ден) след хирургическа смяна на сърдечните клапи.

Лечение на остра ДВТ и / или белодробна емболия и превенция на смъртните случаи, причинени от тези заболявания

Резултатите от клинични проучвания при пациенти с остра THV и / или белодробна емболия, които първоначално са приемали парентерално лечение в продължение на поне 5 дни, потвърждават, че дабигатран етексилат в доза от 150 mg, прилаган 2 пъти дневно, не е по-малък от ефективността на варфарин. по отношение на намаляването на честотата на повтарящи се симптоматични DVT и / или белодробни емболии и смъртни случаи, дължащи се на тези заболявания по време на 6-месечния период на лечение. При пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, кървенето е наблюдавано много по-рядко, отколкото при пациенти, приемащи варфарин.

Честотата на миокардния инфаркт при всички текущи проучвания с ВТЕ при всички групи на лечение е ниска.

Показатели на чернодробната функция

При проучвания, при които се използват активни сравнителни лекарства, е възможно да настъпят промени в параметрите на чернодробната функция при пациенти, които са получавали дабигатран етексилат, със сравнима или по-ниска честота, отколкото при пациенти, получавали варфарин. В проучването с плацебо няма значима разлика в промените в показателите на чернодробната функция, които могат да имат клинично значение, между групите, използващи дабигатран и плацебо.

Предотвратяване на рецидиви на THV и / или белодробна емболия и смърт, причинени от тези заболявания

Резултатите от клинично проучване при пациенти с рецидивираща ДВТ и белодробна емболия, които са получавали антикоагулантна терапия в продължение на 3 до 12 месеца и които трябва да продължат, потвърждават, че лечението с дабигатран етексилат с доза от 150 mg 2 пъти дневно не е по-лошо от терапевтичния ефект на варфарин (p = 0.0135). При пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, кървенето е наблюдавано много по-рядко, отколкото при пациенти, приемащи варфарин.

В проучване, сравняващо дабигатран етексилат с плацебо при пациенти, които вече получават антагонисти на витамин К в продължение на 6 до 18 месеца, е установено, че дабигатран е по-добър от плацебо за предотвратяване на рецидивираща симптоматична DVT / PE, включително смъртни случаи от неизвестна причина; намаляването на риска за периода на лечение е 92% (р 80 ml / min.

Когато се използва хемодиализа при пациенти без предсърдно мъждене, беше установено, че количеството на екскретираното лекарство е пропорционално на скоростта на кръвния поток. Продължителността на диализата, с дебит на диализат 700 ml / min, е 4 h, а скоростта на кръвния поток е 200 или 350-390 ml / min. Това води до отстраняване, съответно, на 50 и 60% концентрации на свободен и общ дабигатран. Антикоагулантната активност на дабигатран намалява с намаляване на плазмените концентрации, връзката между РК и PD не се променя.

Чернодробна дисфункция. При пациенти с умерено чернодробно увреждане (7-9 точки по скалата Child-Pugh), няма промяна в концентрацията на дабигатран в кръвната плазма в сравнение с пациентите без нарушена чернодробна функция.

Телесно тегло В проучвания, базалните концентрации на дабигатран при пациенти с тегло> 100 kg са били приблизително 20% по-ниски, отколкото при пациенти с тегло 50-100 kg. Телесното тегло при повечето (80,8%) пациенти е ≥ 50 - ®

профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти след ортопедични операции;

профилактика на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене;

лечение на остра дълбока венозна тромбоза и / или белодробна тромбоемболия и превенция на смъртните случаи, причинени от тези заболявания;

предотвратяване на повтаряща се тромбоза на дълбоките вени и / или белодробна тромбоемболия и смърт, причинена от тези заболявания.

Противопоказания

известна свръхчувствителност към дабигатран, дабигатран етексилат или към някое от помощните вещества;

тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ® или в случай на използване на нефракциониран хепарин в дози, необходими за поддържане на централен венозен или артериален катетър;

едновременно приложение на кетоконазол за системна употреба, циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон;

нарушена чернодробна функция и чернодробно заболяване, които могат да повлияят на преживяемостта;

наличие на протезна сърдечна клапа;

възраст до 18 години (няма клинични данни).

С повишено внимание: състояния, които повишават риска от кървене: възраст 75 години и по-възрастни; умерено намаляване на бъбречната функция (Cl креатинин - 30-50 ml / min); едновременна употреба на P-gp инхибитори (с изключение на тези, посочени в раздел "Противопоказания"); телесно тегло под 50 kg; едновременна употреба на ацетилсалицилова киселина, НСПВС, клопидогрел, SIOZS и SIOZN, както и други лекарства, които могат да повлияят на хемостазата; вродени или придобити заболявания на кръвосъсирващата система; тромбоцитопения или функционални дефекти на тромбоцитите; скорошна биопсия или екстензивна травма; бактериален ендокардит; езофагит, гастрит или гастроезофагеална рефлуксна болест.

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма данни за употребата на дабигатран етексилат по време на бременност. Потенциалният риск при човек е неизвестен. В експериментални проучвания не са установени неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или постнаталното развитие на новородените.

Жени в репродуктивна възраст трябва да избягват забременяване, докато се лекуват с Pradax®. Когато настъпи бременност, употребата на лекарството не се препоръчва, освен в случаите, когато очакваната полза надвишава възможния риск.

Ако трябва да използвате лекарството по време на кърмене, поради липса на клинични данни, препоръчва се кърменето да спре (като предпазна мярка).

Странични ефекти

Странични ефекти, идентифицирани с употребата на лекарството:

- с цел предотвратяване на ВТЕ след ортопедични операции;

- за предотвратяване на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене;

- за лечение на остра ДВТ и / или белодробна емболия и превенция на смъртни случаи, причинени от тези заболявания;

- за предотвратяване на повтарящи се THV и / или белодробни емболии и смъртни случаи, причинени от тези заболявания.

Честотата на нежеланите реакции, които могат да възникнат по време на лечението, се дава под формата на следната градация: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100, ® с лекарства, засягащи хемостаза или коагулационна система, включително нефракциониран хепарин, нискомолекулен хепарин, ацетилсалицилова киселина, НСПВС, антагонисти на витамин К, могат значително да увеличат риска от кървене.

Дабигатран етексилат и дабигатран не се метаболизират от ензими на микрозомално окисление на черния дроб и не са нито индуктори, нито инхибитори на активността на изоензимите на цитохром Р450. Поради това се приема, че дабигатран няма клинично значими фармакокинетични лекарствени взаимодействия с лекарства, чийто метаболизъм се извършва от цитохром Р450 изоензими. При клинични проучвания при здрави доброволци не е установено взаимодействие на дабигатран с аторвастатин (субстрат на CYP3A4) и диклофенак (субстрат на CYP2C9).

Взаимодействия с инхибитори / индуктори на P-gp

Субстратът за P-gp транспортната молекула е пролекарство дабигатран етексилат, но не дабигатран. Следователно, съвместното използване е изследвано с инхибитори и индуктори на транспортера P-gp.

Едновременна употреба с P-gp инхибитори. Едновременната употреба на P-gp инхибитори (амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол за системна употреба, дронедарон, тикагрелор и кларитромицин) води до повишаване на концентрацията на дабигатран в кръвната плазма. Едновременната употреба с такива P-gp инхибитори като кетоконазол за системна употреба, циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон е противопоказана. Трябва да се внимава, когато се прилага едновременно с P-gp инхибитори (като амиодарон, хинидин, верапамил и тикагрел).

Амиодарон. При едновременна употреба на дабигатран етексилат с еднократна доза амиодарон (600 mg), приемани перорално, степента и скоростта на абсорбция на амиодарон и неговия активен метаболит, деетиламидарон, не се променят. AUC и C стойностимакс Дабигатран нараства съответно с 1,6 и 1,5 пъти (60 и 50%).

В проучването на пациенти с предсърдно мъждене, концентрацията на дабигатран нараства с не повече от 14%, не е регистрирано повишаване на риска от кървене. Препоръчва се наблюдение на пациентите, използващи едновременно амиодарон и дабигатран етексилат по отношение на риска от кървене, особено при наличие на бъбречна недостатъчност (от лека до умерено тежка).

Дронедарон. След едновременна употреба на дабигатран етексилат и дронедарон в доза от 400 mg веднъж, AUC t0 - ∞ и Смакс дабигатран нараства съответно с 2,1 и 1,9 пъти (със 114 и 87%), и след многократна употреба на дронедарон при доза от 400 mg дневно - съответно с 2,4 и 2,3 (с 136 и 125%). След еднократна и многократна употреба на дронедарон 2 часа след приемане на AUC на дабигатран етексилат0 - ∞ съответно с 1.3 и 1.6 пъти. Дронедарон не повлиява крайния Т1/2 и бъбречен клирънс на дабигатран. Едновременното използване на лекарството Pradaksa ® и dronedarone противопоказано.

Ticagrelor. След едновременна употреба на еднократна доза (75 mg) дабигатран етексилат с натоварваща доза от стойностите на AUC на тикагрелор (180 mg)0 - ∞ и Смакс дабигатран нарастват съответно с 1,73 и 1,95 пъти (73 и 95%). След многократно приложение на ticagrelor (90 mg 2 пъти дневно), това повишаване на експозицията на дабигатран (за AUC) t0 - ∞ и Смакс ) намалява съответно до 1.56 пъти (до 56%) и до 1.46 пъти (до 46%).

Концентрацията на дабигатран при здрави доброволци се увеличава с 1,26 пъти (до 26%), когато се комбинира с тикагрелор в равновесно състояние или 1,49 пъти (до 49%), когато се използва натоварваща доза тикагрелор с комбинирана употреба на дабигатран етексилат, приеман в доза от 110 t mg 2 пъти дневно. Увеличаването на концентрацията е по-слабо изразено, ако натоварващата доза (180 mg) на тикагрелор е приета 2 часа след приема на дабигатран (до 27%). Комбинираното приложение на натоварваща доза (180 mg) тикагрелор и 110 mg дабигатран етексилат (при стационарно състояние) повишава AUC стойностите tτ ss и Сmax, ss dabigatrana е 1,49 пъти и 1,65 пъти (+49 и 65%), съответно, в сравнение с приема само на дабигатран етексилат. Ако 2 часа след поглъщане на 110 mg дабигатран етексилат (в стационарно състояние) е приложена натоварваща доза от 180 mg тикагрелор, степента на увеличаване на AUC tτ ss и Сmax, ss Дабигатран намалява съответно до 1,27 и 1,24 пъти (+27 и 24%), в сравнение с приема само на дабигатран етексилат. Едновременното приложение на 90 mg тикагрелор 2 пъти дневно (поддържаща доза) с 110 mg дабигатран етексилат повишава коригираните стойности на AUC.τ ss и Сmax, ss 1,26 пъти и 1,29 пъти, съответно, в сравнение с приема само на дабигатран етексилат.

Верапамил. С едновременната употреба на дабигатран етексилат с верапамил, приложен перорално, стойностите на Смакс и AUC на дабигатран се увеличава в зависимост от времето на приложение и дозираната форма на верапамил.

Най-голямото увеличение на ефекта на дабигатран е наблюдавано при използване на първата доза верапамил в дозирана форма с незабавно освобождаване, която е била приложена 1 час преди приема на дабигатран етексилат (С tмакс увеличение с 180%, и AUC - със 150%). Когато се използва лекарствената форма на верапамил със забавено освобождаване, този ефект постепенно намалява (Смакс с 90% и AUC с 70%), както и с използването на многократни дози верапамил (Смакс увеличен с 60%, и AUC - с 50%), което може да се обясни с индукцията на P-gp в стомашно-чревния тракт при продължителна употреба на верапамил.

Когато се използва верапамил 2 часа след приема на дабигатран етексилат, не са наблюдавани клинично значими взаимодействия (Смакс увеличен с 10%, и AUC - с 20%), тъй като след 2 часа дабигатран се абсорбира напълно (виж “Дозировка и приложение”).

В проучването на пациенти с предсърдно мъждене, концентрацията на дабигатран нараства с не повече от 21%, не е регистрирано повишаване на риска от кървене.

Липсват данни за взаимодействието на дабигатран етексилат с верапамил, прилаган парентерално; не се очаква клинично значимо взаимодействие.

Кетоконазол. Кетоконазол за системна употреба след еднократна доза от 400 mg увеличава AUC0 - ∞ и Смакс dabigatran около 2,4 пъти (138 и 135%), съответно, и след многократно приложение на кетоконазол при доза от 400 mg дневно - съответно около 2,5 пъти (153 и 149%). Кетоконазол не повлиява Т.макс и окончателен Т1/2. Едновременната употреба на лекарството Pradaksa® и кетоконазол за системна употреба е противопоказана.

Clarithromycin. При едновременна употреба на кларитромицин в доза от 500 mg 2 пъти дневно с дабигатран етексилат, не е наблюдавано клинично значимо фармакокинетично взаимодействие (Смакс се увеличава с 15%, а AUC - с 19%).

Хинидин. AUC стойностиτ ss и Сmax, ss dabigatran, когато се използва 2 пъти дневно в случай на едновременно приложение с хинидин в доза от 200 mg на всеки 2 часа, докато достигне обща доза от 1000 mg, се увеличава средно съответно с 53 и 56%.

Взаимодействието с итраконазол, такролимус и циклоспорин не е проучвано, но от in vitro данни може да се очаква подобен ефект, както и от взаимодействие с кетоконазол. Едновременната употреба на тези P-gp инхибитори е противопоказана.

Едновременна употреба с P-gp субстрати

Дигоксин. В проучване, проведено с участието на 24 здрави индивида, докато е прилаган Pradax® с дигоксин, не са наблюдавани промени в концентрацията на дигоксин и клинично значими промени в концентрацията на дабигатран. При едновременна употреба на дабигатран етексилат с дигоксин, който е субстрат на P-gp, не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие.

Нито дабигатран, нито дабигатран етексилатен пролекарство са клинично значими инхибитори на P-gp.

Едновременна употреба с P-gp индуктори

Едновременното прилагане на Pradax® и P-gp индуктори трябва да се избягва, тъй като комбинираната употреба намалява ефектите на дабигатран (вж. "Специални инструкции").

Рифампицин. Предварителната употреба на тестовия индуктор рифампицин в доза от 600 mg на ден в продължение на 7 дни води до намаляване на ефектите на дабигатран. След отмяна на рифампицин, този индуктивен ефект е намален, на 7-ия ден ефектът на дабигатран е близък до първоначалното ниво. През следващите 7 дни не е наблюдавано допълнително повишаване на бионаличността на дабигатран.

След 7 дни лечение с рифампицин в доза 600 mg дневно AUC0 - ∞ и Смакс общият дабигатран са намалели съответно с 67 и 66% в сравнение с референтното лечение.

Предполага се, че други P-gp индуктори, като жълт кантарион или карпентин, могат също да намалят плазмената концентрация на дабигатран и трябва да се използват с повишено внимание.

Едновременна употреба с антитромбоцитни средства

Комбинираната употреба на лекарството Pradaksa ® с лекарства, които засягат хемостаза или коагулационната система, включително нефракциониран хепарин, нискомолекулен хепарин, ацетилсалицилова киселина (ASA), НСПВС, антагонисти на витамин К, може значително да повиши риска от кървене.

Нефракциониран хепарин. Може да се използва в дози, необходими за поддържане на проходимостта на централния венозен или артериален катетър.

ASA. Ефектът от едновременната употреба на дабигатран етексилат и ASK върху риска от кървене е проучен при пациенти с предсърдно мъждене в рандомизирано проучване фаза II на съвместна употреба с АСК.

При изследване на едновременната употреба на дабигатран етексилат при доза от 150 mg 2 пъти дневно и АСК при пациенти с предсърдно мъждене, е установено, че рискът от кървене може да се увеличи от 12 до 18% (при използване на АСК при доза от 81 mg) и до 24% (при използване на АСК). в доза от 325 mg).

НСПВС. НСПВС, използвани за краткосрочна аналгезия след операция, не увеличават риска от кървене с едновременна употреба с дабигатран етексилат. Продължителната употреба на НСПВС повишава риска от кървене с около 50%, както при комбинираната употреба на дабигатран етексилат и варфарин.

Необходимо е внимателно проследяване на признаците на кървене, поради риска от развитие, когато се използва заедно с НСПВС (Т1/2 повече от 12 часа).

Хепарин с ниско молекулно тегло. Не са провеждани специални проучвания за едновременна употреба на дабигатран етексилат и нискомолекулни хепарини, като еноксапарин. 24 часа след 3-дневното лечение (40 mg веднъж дневно) с еноксапарин, експозицията на дабигатран е по-ниска, отколкото след приемане на еднократна доза от 220 mg дабигатран етексилат. Висока анти-FXa / FII активност се наблюдава след приложение на дабигатран етексилат с еноксапарин в сравнение с лечението само с дабигатран етексилат. Смята се, че това се дължи на действието на еноксапарин и няма клинично значение. Други тестове, свързани с антикоагулантното действие на дабигатран, не се променят значително при предишното лечение с еноксапарин.

Clopidogrel. Установено е, че едновременната употреба на дабигатран етексилат и клопидогрел не води до допълнително увеличаване на времето на капилярно кървене в сравнение с монотерапията с клопидогрел. Освен това е показано, че стойностите на AUCτ ss и Сmax, ss дабигатран, както и параметрите на кръвосъсирването, които са били наблюдавани за оценка на ефекта на дабигатран (APTT, време на екариново съсирване или тромбиново време (анти-FIIa), както и степента на инхибиране на тромбоцитната агрегация (основният индикатор за ефект на клопидогрел) по време на комбинирана терапия не се променя в сравнение с съответстващи показатели при монотерапия. При използване на натоварваща доза от клопидогрел (300 или 600 mg) AUC стойностиτ ss и Сmax, ss Дабигатран се увеличава с 30-40%.

Едновременна употреба с лекарства, които повишават рН на съдържанието на стомаха

Промените във фармакокинетичните параметри на дабигатран по време на популационния анализ под влиянието на инхибитори на протонната помпа и антиацидни лекарства са клинично незначителни, тъй като тежестта на тези промени е малка (намалението на бионаличността не е значимо за антиацидите, а за инхибиторите на протонната помпа е 14,6%). Установено е, че едновременното използване на инхибитори на протонната помпа не е съпроводено с намаляване на концентрацията на дабигатран и средно само леко намалява концентрацията на лекарството в кръвната плазма (с 11%). Следователно, едновременното използване на инхибитори на протонната помпа не изглежда да води до увеличаване на честотата на инсулт или системен тромбоемболизъм, особено в сравнение с варфарин, и следователно, намаляване на бионаличността на дабигатран, причинено от едновременната употреба на пантопразол, вероятно няма клинично значение.

Пантопразол. При комбинираната употреба на дабигатран етексилат и пантопразол е наблюдавано намаление на AUC на дабигатран с 30%. Пантопразол и други инхибитори на протонната помпа са използвани в комбинация с дабигатран етексилат при клинични проучвания, не се наблюдава ефект върху риска от кървене или ефективност.

Ранитидин. Ранитидин, когато се използва едновременно с дабигатран етексилат, не оказва значителен ефект върху степента на абсорбция на дабигатран.

Дозировка и приложение

Вътре, независимо от времето на хранене, изпийте чаша вода, за да улесните преминаването на лекарството в стомаха, 1 или 2 пъти на ден. Не отваряйте капсулата.

Специални инструкции за отстраняване на капсули от блистера:

- да се откъсне един индивидуален блистер от блистерната опаковка по протежение на линията на перфорация;

- извадете капсулата от блистера, отлепете фолиото;

- Не изстискайте капсулите през фолиото.

Употреба при възрастни

Профилактика на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) при пациенти след ортопедични операции: препоръчваната доза е 220 mg 1 път дневно (2 капсули, по 110 mg всяка).

При пациенти с умерено бъбречно увреждане, поради риска от кървене, препоръчваната доза е 150 mg 1 път дневно (2 капсули, 75 mg всяка).

Профилактика на ВТЕ след артропластика на коляното: употребата на Pradax® трябва да започне 1–4 часа след приключване на операцията от приемането на 1 капсула. (110 mg), последвано от увеличаване на дозата до 2 капачки. (220 mg) веднъж дневно за следващите 10 дни. Ако не се постигне хемостаза, лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнало в деня на операцията, терапията трябва да започне с приемането на 2 капсули. (220 mg) веднъж дневно.

Профилактика на ВТЕ след артропластика на тазобедрената става: употребата на Pradax® трябва да започне 1–4 часа след приключване на операцията от приемането на 1 капсула. (110 mg), последвано от увеличаване на дозата до 2 капачки. (220 mg) веднъж дневно за следващите 28–35 дни. Ако не се постигне хемостаза, лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнало в деня на операцията, терапията трябва да започне с приемането на 2 капсули. (220 mg) веднъж дневно.

Профилактика на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене: препоръчва се употребата на Pradax® в дневна доза от 300 mg (по 1 капсула 150 mg 2 пъти дневно). Терапията трябва да продължи до живот.

Лечение на остра ДВТ и / или белодробна емболия и превенция на смъртните случаи, причинени от тези заболявания: употребата на лекарството Pradax ® в дневна доза от 300 mg (1 капсула 150 mg 2 пъти дневно) се препоръчва след парентерално лечение с антикоагулант за поне 5 дни. Терапията трябва да продължи до 6 месеца.

Профилактика на рецидивиращи ТГВ и / или белодробни емболии и смъртни случаи, причинени от тези заболявания: препоръчва се употребата на лекарството Pradax® в дневна доза от 300 mg (по 1 капсула 150 mg 2 пъти дневно). Терапията може да продължи до живот, в зависимост от индивидуалните рискови фактори.

Употреба при специални групи пациенти

Деца. При пациенти под 18-годишна възраст, ефикасността и безопасността на Pradax ® не са проучвани, поради което употребата при деца не се препоръчва (вж. "Противопоказания").

Нарушена бъбречна функция. Преди лечението, за да се избегне прилагането на лекарството при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (Cl креатинин ® е противопоказан (виж "Противопоказания").

Бъбречната функция трябва да се оценява в хода на лечението, когато има съмнение за евентуално намаляване или влошаване на бъбречната функция (например при хиповолемия, дехидратация, едновременна употреба на някои лекарства).

В хода на клиничното разработване на лекарството Pradaks®, изчислението на креатининовия клирънс по формулата Cockroft-Gault (методът на Cocroft-Gault) се използва като метод за оценка на бъбречната функция.

Дабигатран се елиминира чрез хемодиализа; Въпреки това, клиничният опит с пациенти на хемодиализа е ограничен.

Когато се използва Pradaksa® за профилактика на ВТЕ при пациенти след ортопедични операции с умерено бъбречно увреждане (Cl креатинин 30-50 ml / min), дневната доза на лекарството трябва да се намали до 150 mg (2 капсули, 75 mg веднъж дневно).,

Когато се използва Pradaksa® за предотвратяване на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене с умерено бъбречно увреждане (Cl-креатинин 30-50 ml / min), не се налага корекция на дозата. Препоръчва се употребата на лекарството в дневна доза от 300 mg (1 капсула 150 mg 2 пъти дневно). Бъбречната функция трябва да се оценява поне веднъж годишно.

Когато се използва лекарството Pradaksa ® за лечение на остра DVT и / или PE, и за предотвратяване на смъртни случаи, причинени от тези заболявания с Cl креатинин ® за профилактика на рецидивиращи DVT и / или PE, и смъртни случаи, причинени от тези заболявания, с умерено бъбречно увреждане (Cl креатинин 30-50 ml / min, не е необходимо коригиране на дозата. Препоръчва се употребата на лекарството в дневна доза от 300 mg (1 капсула 150 mg 2 пъти дневно). Бъбречната функция трябва да се оценява поне веднъж годишно.

Възраст Поради факта, че увеличението на лекарствената експозиция при пациенти в старческа възраст (над 75 години) често се дължи на намаляване на бъбречната функция, е необходимо да се оцени бъбречната функция преди предписването на лекарството. Бъбречната функция трябва да се оценява поне веднъж годишно или по-често в зависимост от клиничната ситуация. Трябва да се извърши адаптиране на дозата на лекарството в зависимост от тежестта на бъбречната дисфункция (вж. "Бъбречно увреждане").

Профилактика на ВТЕ при пациенти в напреднала възраст (над 75 години) след ортопедична хирургия: опитът с употребата е ограничен. Препоръчваната доза е 150 mg (2 капсули. 75 mg в една доза).

Когато се използва лекарството Pradaksa ® при възрастни пациенти над 80-годишна възраст с цел предотвратяване на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене, той трябва да се приема в дневна доза от 220 mg (1 капсула. 110 mg 2 пъти дневно).

Лечение на остра ДВТ и / или белодробна емболия и превенция на смъртните случаи, причинени от тези заболявания при пациенти на възраст над 75 години: не се налага корекция на дозата. Препоръчва се употребата на лекарството в дневна доза от 300 mg (1 капсула 150 mg 2 пъти дневно).

Предотвратяване на рецидиви на THV и / или белодробна емболия и смърт, причинени от тези заболявания при пациенти над 75 годишна възраст: не се налага корекция на дозата. Препоръчва се употребата на лекарството в дневна доза от 300 mg (1 капсула 150 mg 2 пъти дневно).

Ефект на телесната маса

Профилактика на ВТЕ при пациенти след ортопедична хирургия: при пациенти с телесно тегло под 50 и повече от 110 kg, опитът с приложение е ограничен. В съответствие с фармакокинетичните и клиничните данни не се изисква коригиране на дозата. Препоръчва се, обаче, да се наблюдават такива пациенти.

Профилактика на инсулт, системен тромбоемболизъм и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене: според фармакокинетичните и клиничните данни не се изисква коригиране на дозата. Въпреки това, пациентите с тегло под 50 kg се препоръчват да бъдат наблюдавани.

Лечение на остра ДВТ и / или белодробна емболия и превенция на смъртните случаи, причинени от тези заболявания: не се изисква коригиране на дозата в зависимост от телесното тегло.

Предотвратяване на повтарящи се THV и / или белодробни емболии и смъртни случаи, причинени от тези заболявания: не се изисква коригиране на дозата в зависимост от телесното тегло.

Едновременна употреба на лекарството Pradaksa ® с активни инхибитори на P-gp (амиодарон, хинидин, верапамил) за профилактика на венозен тромбоемболизъм при пациенти след ортопедични операции

При едновременна употреба с амиодарон, хинидин или верапамил, дозата на Pradaksa® трябва да се намали до 150 mg 1 път на ден (2 капсули, 75 mg всяка) (вж. "Взаимодействие").

Пациентите, които приемат Pradax® след ортопедични операции, не се препоръчват едновременно да започват употребата на верапамил и да го свързват с терапията в бъдеще.

Профилактика на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене: не се изисква коригиране на дозата, на пациентите се препоръчва употребата на лекарството в дневна доза от 300 mg (1 капсула 150 mg 2 пъти дневно).

Лечение на остра ДВТ и / или белодробна емболия и превенция на смъртните случаи, причинени от тези заболявания: коригиране на дозата не се изисква. Препоръчва се употребата на лекарството в дневна доза от 300 mg (1 капсула 150 mg 2 пъти дневно).

Предотвратяване на рецидиви на THV и / или белодробна емболия и смърт, причинени от тези заболявания: не се налага корекция на дозата. Препоръчва се употребата на лекарството в дневна доза от 300 mg (1 капсула 150 mg 2 пъти дневно).

Употреба при пациенти с повишен риск от кървене

Профилактика на инсулт, системен тромбоемболизъм и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене: наличие на фактори като 75 години или по-възрастни, умерено намаляване на бъбречната функция (Cl креатинин 30-50 ml / min), едновременно използване на P-gp инхибитори, антиагрегантни агенти t или анамнеза за стомашно-чревно кървене може да повиши риска от кървене (вж. "Специални инструкции"). При пациенти с един или повече от тези рискови фактори, по преценка на лекаря, дневната доза Pradax® може да бъде намалена до 220 mg (приемане на 1 капсула. 110 mg два пъти дневно).

Лечение на ДВТ и / или белодробна емболия и превенция на смъртните случаи, причинени от тези заболявания: наличието на фактори като 75 или повече години, умерено намаляване на бъбречната функция (Cl креатинин 30-50 ml / min) или индикация за стомашно-чревно кървене в историята може да се увеличи риск от кървене (вж. "Специални инструкции"). При пациенти с единичен рисков фактор не се изисква коригиране на дозата. За пациенти с множество рискови фактори клиничните данни са ограничени. При такива пациенти лекарството трябва да се използва само в случаите, когато очакваната полза надвишава риска от кървене.

Профилактика на повтарящи се THV и / или белодробни емболии и смъртни случаи, причинени от тези заболявания: наличие на фактори като 75 години или по-възрастни, умерено намаляване на бъбречната функция (Cl креатинин 30-50 ml / min) или индикация за стомашно-чревно кървене риск от кървене (вж. "Специални инструкции"). При пациенти с единичен рисков фактор не се изисква коригиране на дозата. За пациенти с множество рискови фактори клиничните данни са ограничени. При такива пациенти лекарството трябва да се използва само в случаите, когато очакваната полза надвишава риска от кървене.

Преходът от употребата на лекарството Pradaksa ® към парентерална употреба на антикоагуланти

Профилактика на ВТЕ при пациенти след ортопедични операции: парентерално приложение на антикоагуланти трябва да започне 24 часа след приемането на последната доза Pradax®.

Профилактика на инсулт, системен тромбоемболизъм и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене: парентералната употреба на антикоагуланти трябва да започне 12 часа след приемането на последната доза Pradax®.

Лечение на остра ДВТ и / или белодробна емболия и превенция на смъртните случаи, причинени от тези заболявания: парентерално приложение на антикоагуланти трябва да започне 12 часа след приемането на последната доза Pradax®.

Профилактика на повтарящи се THV и / или белодробни емболии и смъртни случаи, причинени от тези заболявания: парентерална употреба на антикоагуланти трябва да започне 12 часа след приемането на последната доза Pradax®.

Преходът от парентерална употреба на антикоагуланти към употребата на лекарството Pradaks ®

Първата доза Pradax ® се предписва вместо отменения антикоагулант в диапазона 0–2 часа преди следващото инжектиране на алтернативна терапия или едновременно с прекратяване на постоянна инфузия (например, при / при използване на нефракциониран хепарин).

Преходът от употребата на антагонисти на витамин К към употребата на лекарството Pradaksa ®

Профилактика на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене: преустановете употребата на антагонисти на витамин К, използване на лекарството Pradax ® възможно с INR ® възможно с INR ® възможно с INR ® за използване на антагонисти на витамин К

Профилактика на мозъчен инсулт, системен тромбоемболизъм и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене: с креатинин Cl ≥ 50 ml / min, антагонисти на витамин К могат да се използват до 3 дни, а с Cl-креатинин 30-50 ml / min - 2 дни преди оттегляне лекарство Pradaksa ®.

Лечение на остра ДВТ и / или белодробна емболия и превенция на смъртните случаи, причинени от тези заболявания: С1 креатинин ≥ 50 ml / min, употребата на антагонисти на витамин К е възможна в продължение на 3 дни, а за С1 креатинин 30-50 ml / min - 2 дни преди спиране Pradaksa ®.

Профилактика на рецидиви на THV и / или белодробна емболия и смъртни случаи, причинени от тези заболявания: с Cl креатинин ≥ 50 ml / min, антагонисти на витамин К могат да се използват за 3 дни, а с Cl креатинин 30-50 ml / min - 2 дни преди прекъсване на Pradaks. ®.

Профилактика на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене. Провеждането на планирана или спешна кардиоверсия не изисква прекъсване на лечението с Pradax®.

Профилактика на венозен тромбоемболизъм при пациенти след ортопедични операции: Препоръчва се обичайната дневна доза Pradax® да се приема в обичайното време на следващия ден. В случай на липсващи индивидуални дози не трябва да се приема двойна доза от лекарството.

Профилактика на инсулт, системен тромбоемболизъм и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене: пропуснатата доза Pradax® може да се приеме, ако има 6 или повече часа преди приема на следващата доза от лекарството; ако периодът е по-малък от 6 часа, пропуснатата доза не трябва да се приема. В случай на липсващи индивидуални дози не трябва да се приема двойна доза от лекарството.

Лечение на остра ДВТ и / или белодробна емболия и превенция на смъртни случаи, причинени от тези заболявания: пропуснатата доза Pradax® може да се приеме, ако има 6 или повече часа преди приема на следващата доза от лекарството; ако периодът е по-малък от 6 часа, пропуснатата доза не трябва да се приема. В случай на липсващи индивидуални дози не трябва да се приема двойна доза от лекарството.

Предотвратяване на повтарящи се THV и / или белодробни емболии и смъртни случаи, причинени от тези заболявания: пропуснатата доза Pradax® може да се приеме, ако има 6 или повече часа преди приема на следващата доза от лекарството; ако периодът е по-малък от 6 часа, пропуснатата доза не трябва да се приема. В случай на липсващи индивидуални дози не трябва да се приема двойна доза от лекарството.

свръх доза

Симптоми: Предозирането с Pradax® може да бъде придружено от хеморагични усложнения, дължащи се на фармакодинамичните характеристики на лекарството.

Лечение: Ако се появи кървене, лекарството се прекратява. Показано е симптоматично лечение. Няма специфичен антидот.

Като се има предвид основният път на елиминиране на дабигатран (бъбреците), се препоръчва да се осигури адекватна диуреза. Извършват се хирургична хемостаза и попълване на ВСС. Възможно е да се използва прясна цяла кръв или преливане на прясно замразена плазма. Тъй като дабигатран има ниска способност да се свързва с плазмените протеини, лекарството може да се елиминира по време на хемодиализа, но клиничният опит при употребата на диализа при тези ситуации е ограничен (виж “Фармакокинетика”).

В случай на предозиране на Pradax®, могат да се използват концентрати на коагулационния фактор (активиран или неактивиран) или рекомбинантен фактор VIIa. Има експериментални данни, потвърждаващи ефективността на тези средства при противодействието на антикоагулантния ефект на дабигатран, но не са провеждани специални клинични проучвания.

В случай на тромбоцитопения, или с използването на дългодействащи антитромбоцитни средства, може да се има предвид използването на тромбоцитна маса.

За ситуации, където се изисква бързо елиминиране на активността, съществува специфичен антидот на дабигатран (idarucizumab), който е антагонист на фармакодинамичното действие на Pradax®.

Специални инструкции

Риск от кървене

Употребата на лекарството Pradaksa ®, както и други антикоагуланти, се препоръчва с повишено внимание при състояния, характеризиращи се с повишен риск от кървене. По време на лечение с Pradax® може да се появи кървене с различна локализация. Намаляването на концентрацията на Hb и / или хематокрита в кръвта, придружено от понижаване на кръвното налягане, е основа за откриване на източника на кървене.

Лечението с Pradaks ® не изисква контрол на антикоагулантната активност. Тестът за определяне на INR не трябва да се използва, тъй като има доказателства за фалшиво надценяване на нивото на INR.

За да се открие прекомерна антикоагулантна активност на дабигатран, трябва да се използват тестове за определяне на тромбиновото или екариновото време на съсирване. Когато тези тестове не са налични, трябва да се използва тест за определяне на APTT.

В проучването RE-LY при пациенти с предсърдно мъждене повишаването на нивото на APTT с 2-3 пъти по-висока VGN преди приемането на следващата доза от лекарството е свързано с повишен риск от кървене.

При фармакокинетичните проучвания на Pradax® е доказано, че пациентите с намалена бъбречна функция (включително пациенти в старческа възраст) имат повишена експозиция на лекарството. Използването на лекарството Pradaksa ® е противопоказано в случай на изразена бъбречна дисфункция (Cl креатинин ® трябва да се премахне.

Следните фактори могат да доведат до повишаване на плазмената концентрация на дабигатран: намалена бъбречна функция (Cl креатинин 30-50 ml / min), възраст ≥ 75 години, едновременна употреба на P-gp инхибитор. Наличието на един или повече от тези фактори може да увеличи риска от кървене (виж “Дозировка и приложение”).

Комбинираното използване на лекарството Pradaksa ® с лекарства, които засягат хемостаза или коагулационната система, включително нефракциониран хепарин, нискомолекулен хепарин, ASA, НСПВС, антагонисти на витамин К, може значително да повиши риска от кървене.

Не е изследван, но може да увеличи риска от кървене едновременната употреба на лекарството Pradaksa ® със следните състави: Натриев фондапаринукс тромболитични лекарства блокери гликопротеинови GP ПЬ / Ша тромбоцитните рецептори, тиклопидин, декстран, ривароксабан, и инхибитори на P-GP (итраконазол, такролимус, циклоспорин, ритонавир, нелфинавир и саквинавир).

Рискът от кървене може да се увеличи поради фармакологични взаимодействия при пациенти, които едновременно приемат SSRI или SSRIs. Също така, рискът от кървене може да се увеличи с едновременното използване на антиагреганти и други антикоагуланти.

Комбинираната употреба на дронедарон и дабигатран е противопоказана (вж. "Противопоказания").

Едновременната употреба на тикагрелор може да повиши ефекта на дабигатран и може да доведе до фармакодинамични взаимодействия, което може да доведе до повишен риск от кървене.

Профилактика на ВТЕ при пациенти след ортопедична хирургия

Установено е, че употребата на НСПВС за краткотрайна аналгезия по време на хирургични интервенции едновременно с лекарството Pradaks® не се съпровожда от повишен риск от кървене. Има ограничени данни за редовната употреба на НСПВС (с Т1/2 по-малко от 12 часа) на фона на лечение с Pradax ®, не са получени данни за повишения риск от кървене.

Профилактика на инсулт, системна тромбоемболия и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене. Едновременната употреба на Pradaksa ®, антиагреганти (включително ASA и клопидогрел) и НСПВС увеличава риска от кървене. По-специално, едновременната употреба на антиагрегантни агенти или силни инхибитори на P-gp повишава риска от голямо кървене, включително стомашно-чревно кървене при пациенти на възраст ≥75 години. Ако има клинично подозрение за кървене, се препоръчва подходящи изследвания, като анализ на изпражненията за окултна кръв или определяне на нивото на Hb (за да се намали).

Употребата на фибринолитични лекарства може да се разглежда само ако стойностите на TB, EMU или APTT на пациента не надвишават горната граница на локалния референтен диапазон.

С повишен риск от кървене (например при скорошна биопсия или екстензивна травма, бактериален ендокардит), е необходимо наблюдение на състоянието на пациента, за да се открият своевременно признаци на кървене.

Взаимодействие с P-gp индуктори

Поглъщането на P-gp индуктор рифампицин с Pradax ® понижава концентрацията на дабигатран в плазмата. Смята се, че други P-gp индуктори, като жълт кантарион или карбамазепин, намаляват плазмената концентрация на дабигатран и трябва да се използват с повишено внимание (вж. Взаимодействие).

Хирургия и интервенция

Пациентите, които използват Pradax® по време на операция или инвазивни процедури, увеличават риска от кървене. Следователно, когато се извършват хирургични интервенции, Pradax® трябва да се преустанови (вж. Също „Фармакокинетика”).

Преди инвазивни процедури или операции, Pradaksa ® се прекъсва най-малко 24 часа преди извършването им. При пациенти с повишен риск от кървене или преди извършване на обширни операции, които изискват пълна хемостаза, Pradax® трябва да се преустанови 2-4 дни преди операцията. При пациенти с бъбречна недостатъчност клирънсът на дабигатран може да бъде удължен.

Когато преустановите приема на лекарството, помислете за следната информация.

Публикациите За Лечение На Разширени Вени

Най-големият хирудотерапевтичен център в света

Материал, изготвен от Раменски И.А. >>Международен център за медицинска пиявица, където се отглеждат 3 милиона души годишно, се намира в Раменския район на Московска област.

Всички подробности за ангиографията на съдовете на долните крайници

Ангиографията е специален вид рентгенография, използвана за оценка на състоянието на кръвоносните съдове, както и на кръвния поток. Пробите, създадени по време на изследването, се наричат ​​ангиограми.